측두 동맥염 연구의 병인학 (ATLAS)
2022년 8월 10일 업데이트: University of Oxford
거대 세포 동맥염의 병인 및 병인 이해
거대 세포 동맥염(GCA)은 가장 흔한 혈관염이며 실명, 뇌졸중 및 조직 괴사 측면에서 상당한 이환율을 가지고 있습니다.
고용량 스테로이드로 장기간 치료해야 하며, 그럼에도 불구하고 치료 중 발적의 위험이 있습니다.
염증 과정의 초기 유발 요인에 대해서는 알려진 바가 거의 없으며 반응이나 재발에 대한 좋은 지표도 없습니다.
우리는 의심되는 GCA로 의뢰된 환자를 연구하여 GCA에서 면역 반응의 중요한 구성 요소를 식별하고 시간이 지남에 따라 환자를 추적하여 상태를 모니터링하는 최선의 방법에 대한 증거를 수집할 것입니다.
연구 개요
상태
빼는
정황
상세 설명
목표 및 연구 계획:
연구 목적:
이 연구의 목적은 GCA의 근본적인 면역학적 과정을 조사하고 시간이 지남에 따라 면역 반응의 발현 패턴을 연구하여 GCA를 모니터링하는 최선의 방법에 대한 정보를 제공하는 것입니다.
종점:
종점은 최종 환자의 최종 방문이 될 것입니다.
이정표:
프로젝트는 3단계로 진행됩니다. 1단계(0-2세)에서 환자는 지정된 1차 및 2차 목표를 달성하기 위해 모집됩니다. 2상(0~4세)에서 이 환자들은 각각 총 2년 동안 또는 병원에서 퇴원할 때까지 추적 관찰됩니다. 3단계(1-5년)에서는 수정된 윤리에 따라 추가 연구가 정의되고 조직 및 데이터가 수집됩니다.
연구 유형
관찰
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
제안된 연구는 추천 의사가 GCA의 새로운 발병을 의심하는 적격 환자 집단(주로 1차 진료 추천에서)을 모집할 것입니다.
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- GCA의 새로운 진단에 대한 임상적 의심. 두통, 두피 압통, 상승된 CRP 또는 ESR을 동반하거나 동반하지 않는 새로운 발병 환자, 시각 상실을 동반하거나 동반하지 않는 턱 또는 혀 파행증
- 참가자는 정보에 입각한 서면 동의를 제공하거나 지명된 친구 또는 친척이 신체적 장애로 인해 동의를 할 수 없는 경우 서면 동의를 제공하도록 기꺼이 허락해야 합니다. GCA로 인해 발생할 수 있는 갑작스러운 실명/시력 손실(이는 윤리 승인 신청서에 명시됨)
제외 기준:
- GCA의 이전 진단
- 연구 시작 전 3개월 이내에 PMR 이외의 상태에 대한 장기(>1개월) 고용량(언제든지 하루에 >20mg) 스테로이드
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음(서면 동의 또는 친척이나 간병인의 구두 동의)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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GCA
최종 진단이 GCA인 의심되는 GCA로 회부된 환자
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GCA 아님
최종 진단이 다른 질환인 GCA가 의심되는 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GCA 환자의 동맥벽 및 혈액 내 선천 림프구 세포(ILC)의 표현형 분석
기간: 24개월
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동맥 생검 조직 및 말초 혈액은 GCA가 의심되는 환자로부터 수집됩니다.
이들 중 일부는 GCA로 진단되고 "테스트" 대상이 될 것이며 일부는 GCA가 아닌 다른 상태로 진단되고 "대조군"이 될 것입니다.
우리는 동맥 생검에서 ILC를 찾고 표현형을 찾기 위해 면역조직화학 및 면역형광 현미경을 사용할 것입니다.
반정량적 방법(즉, 임의의 고배율 장당 세포)을 사용하여 테스트와 대조군에서 ILC의 유병률을 비교할 것입니다.
우리는 또한 신선한 전혈에서 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 분리하고 ILC를 정량화하고 표현하기 위해 유동 세포 계측법을 사용하기 위해 세포를 염색합니다.
테스트 및 컨트롤은 Mann-Whitney 통계 테스트를 사용하여 비교됩니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GCA의 CD70
기간: 12 개월
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CD70은 활성화된 T 세포의 표면에 짧은 시간 동안 존재하는 보조자극 분자입니다.
CD70은 전신성 루푸스와 같은 다른 자가면역 상태에서 연구되었으며, 여기서 질병의 원인이 되는 자가 반응 인자를 생성하는 데 관여합니다.
따라서 다른 자가면역성 혈관염인 GCA의 발병에 관여할 수 있음이 시사됩니다.
GCA 환자 및 대조군의 말초 혈액 및 생검에서 CD70+ve 세포를 정량화하고 표현형을 결정할 것입니다.
우리는 또한 환자와 대조군에서 수용체인 CD27의 용해성 형태의 수준을 측정할 것입니다.
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12 개월
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GCA의 IL-7 및 sIL-7R
기간: 36개월
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IL-7은 ILC를 포함한 모든 림프계 세포의 발달에 중요한 사이토카인입니다.
sIL-7R의 수준은 전신성 루푸스의 활동성 신장 질환과 관련이 있으며, sIL-7R은 루푸스의 바이오마커로 제안됩니다.
우리는 GCA 및 대조군 환자로부터 여러 시점에서 혈청을 수집할 것입니다(일차 결과 측정 참조).
IL-7 및 sIL-7R의 수준은 ELISA(Enzyme-linked Immunosorbent Assay)에 의해 정량화되고 결과는 시계열로 표시됩니다.
IL-7 및 sIL-7R이 GCA 모니터링에 얼마나 유용한지 알아보기 위해 이 시리즈의 추세를 분석할 것입니다.
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36개월
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시간 경과에 따른 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수준
기간: 36개월
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VEGF는 GCA의 추정 바이오마커입니다.
우리는 GCA 및 대조군 환자로부터 여러 시점에서 혈청을 수집할 것입니다(일차 결과 측정 참조).
VEGF의 수준은 ELISA(Enzyme-linked Immunosorbent Assay)에 의해 정량화되고 결과는 시계열로 표시됩니다.
VEGF가 GCA 모니터링에 얼마나 유용한지 알아보기 위해 이 시리즈의 추세를 분석할 것입니다.
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36개월
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시간이 지남에 따라 Pentraxin 3 수준
기간: 36개월
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Pentraxin 3는 GCA의 두 번째 관심 바이오마커이며 VEGF와 마찬가지로 말초 혈액에서의 발현을 분석할 계획입니다.
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36개월
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향후 연구를 위한 조직 보관
기간: 60개월 이상
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이 연구에 모집된 환자 집단은 GCA의 병인학에 대한 윤리적으로 승인된 미래 연구를 위한 귀중한 자원을 나타냅니다.
우리는 대부분의 환자들이 그들의 기부가 가능한 한 많은 연구에 기여하기를 원한다고 믿습니다.
따라서 우리는 혈액 분획과 측두 동맥 생검 표본의 형태로 조직을 보관하고 익명화된 임상 및 영상 데이터에 연결합니다.
새로운 하위 연구들이 설계되는 대로 연구 윤리가 수정될 예정입니다.
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60개월 이상
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Raashid A Luqmani, DM FRCP, University of Oxford
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Weyand CM, Goronzy JJ. Immune mechanisms in medium and large-vessel vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2013 Dec;9(12):731-40. doi: 10.1038/nrrheum.2013.161. Epub 2013 Nov 5.
- Artis D, Spits H. The biology of innate lymphoid cells. Nature. 2015 Jan 15;517(7534):293-301. doi: 10.1038/nature14189.
- Ciccia F, Guggino G, Rizzo A, Saieva L, Peralta S, Giardina A, Cannizzaro A, Sireci G, De Leo G, Alessandro R, Triolo G. Type 3 innate lymphoid cells producing IL-17 and IL-22 are expanded in the gut, in the peripheral blood, synovial fluid and bone marrow of patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2015 Sep;74(9):1739-47. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206323. Epub 2015 Apr 22.
- Kozlowska A, Hrycaj P, Lacki JK, Jagodzinski PP. Fyn and CD70 expression in CD4+ T cells from patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2010 Jan;37(1):53-9. doi: 10.3899/jrheum.090424. Epub 2009 Dec 1.
- Lauwerys BR, Husson SN, Maudoux AL, Badot V, Houssiau FA. sIL7R concentrations in the serum reflect disease activity in the lupus kidney. Lupus Sci Med. 2014 Jul 17;1(1):e000036. doi: 10.1136/lupus-2014-000036. eCollection 2014.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 1월 1일
기본 완료 (예상)
2018년 1월 1일
연구 완료 (예상)
2021년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 21일
처음 게시됨 (추정)
2015년 10월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 10일
마지막으로 확인됨
2015년 10월 1일
추가 정보
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