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Étiologie de l'étude de l'artérite temporale (ATLAS)

10 août 2022 mis à jour par: University of Oxford

Comprendre l'étiologie et la pathogenèse de l'artérite à cellules géantes

L'artérite à cellules géantes (ACG) est la vascularite la plus courante et présente une morbidité importante en termes de cécité, d'accident vasculaire cérébral et de nécrose tissulaire. Il nécessite un traitement prolongé avec des stéroïdes à forte dose, et malgré cela, il existe un risque de poussée pendant le traitement. On sait peu de choses sur les déclencheurs initiaux du processus inflammatoire et il n'y a pas de bons marqueurs de réponse ou de rechute. Nous étudierons les patients référés avec une GCA suspectée pour identifier les composants importants de la réponse immunitaire dans la GCA, et les suivrons au fil du temps pour recueillir des preuves sur la meilleure façon de surveiller leur état.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Artérite temporale

Description détaillée

Objectifs et plan d'étude :

Objectif de l'étude :

Le but de l'étude est d'étudier les processus immunologiques sous-jacents dans GCA et d'étudier le modèle d'expression de la réponse immunitaire au fil du temps pour nous donner des informations sur la meilleure façon de surveiller GCA.

Point final :

Le point final sera la visite finale du patient final.

Jalons :

Le projet est en 3 phases. Dans la phase 1 (0-2 ans), les patients seront recrutés pour remplir les objectifs primaires et secondaires spécifiés. En phase 2 (0-4 ans), ces patients seront suivis pendant un total de 2 ans chacun, ou jusqu'à leur sortie de la clinique. Dans la phase 3 (1-5 ans), d'autres études seront définies et des tissus et des données seront collectés dans le cadre d'une éthique modifiée.

Type d'étude

Observationnel

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

L'étude proposée recrutera une cohorte de patients éligibles (principalement issus de références en soins primaires) suspectés par leur médecin traitant d'avoir une nouvelle apparition d'ACG.

La description

Critère d'intégration:

18 ans ou plus
Une suspicion clinique d'un nouveau diagnostic d'ACG, par ex. patients présentant une nouvelle apparition de maux de tête, une sensibilité du cuir chevelu, avec ou sans élévation de la CRP ou de la VS, une claudication de la mâchoire ou de la langue avec ou sans perte de vision
Les participants doivent être disposés à donner un consentement écrit éclairé ou à donner la permission à un ami ou à un parent désigné de fournir un consentement éclairé écrit s'ils ne sont pas en mesure de le faire en raison d'un handicap physique, par ex. apparition soudaine de cécité/perte de vision pouvant être causée par l'ACG (cela sera précisé dans la demande d'approbation éthique)

Critère d'exclusion:

Diagnostic antérieur de GCA
Stéroïdes à forte dose à long terme (> 1 mois) (> 20 mg par jour à tout moment) pour des conditions autres que la RMP, dans les trois mois précédant l'entrée à l'étude
Incapacité à donner un consentement éclairé (consentement écrit ou consentement verbal d'un parent ou d'un soignant)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Cohorte
Perspectives temporelles: Éventuel

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
GCA Patients référés avec suspicion de GCA, dont le diagnostic final est GCA
Pas GCA Patients référés avec suspicion d'ACG, dont le diagnostic final est un autre trouble

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Phénotypage des cellules lymphoïdes innées (ILC) dans la paroi artérielle et le sang des patients atteints d'ACG Délai: 24mois	Des tissus de biopsie artérielle et du sang périphérique seront prélevés chez des patients suspects d'ACG. Une proportion d'entre eux seront diagnostiqués avec GCA et seront les sujets "testés", et une proportion sera diagnostiquée avec d'autres conditions qui ne sont pas GCA et seront les "témoins". Nous utiliserons l'immunohistochimie et la microscopie par immunofluorescence pour localiser et phénotyper l'ILC dans les biopsies artérielles. Nous utiliserons des méthodes semi-quantitatives (c'est-à-dire des cellules par champ aléatoire de grande puissance) pour comparer la prévalence de l'ILC dans les tests et les contrôles. Nous allons également isoler les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) à partir de sang total frais et colorer les cellules pour utiliser la cytométrie en flux afin de quantifier et de phénotyper l'ILC. Les tests et les contrôles seront comparés à l'aide des tests statistiques de Mann-Whitney.	24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
CD70 dans GCA Délai: 12 mois	Le CD70 est une molécule co-stimulatrice qui est présente pendant une courte période à la surface des lymphocytes T activés. Le CD70 a été étudié dans d'autres maladies auto-immunes telles que le lupus systémique, où il est impliqué dans la génération des facteurs auto-réactifs responsables de la maladie. Il est donc suggéré qu'elle pourrait être impliquée dans le développement d'une autre vascularite auto-immune, la GCA. Nous quantifierons et phénotyperons les cellules CD70+ve dans le sang périphérique et les biopsies de patients atteints d'ACG et de témoins. Nous mesurerons également les niveaux de la forme soluble de son récepteur, CD27, chez les patients et les témoins.	12 mois
IL-7 et sIL-7R dans GCA Délai: 36 mois	L'IL-7 est une cytokine clé pour le développement de toutes les cellules lymphoïdes, y compris l'ILC. Les niveaux de sIL-7R ont été liés à une maladie rénale active dans le lupus systémique, et sIL-7R est suggéré comme biomarqueur du lupus. Nous prélèverons du sérum à plusieurs moments chez des patients atteints d'ACG et des témoins (voir les principaux critères de jugement). Le niveau d'IL-7 et de sIL-7R sera quantifié par dosage immuno-enzymatique (ELISA) et les résultats tracés sous forme de séries chronologiques. Nous analyserons les tendances de ces séries pour voir à quel point l'IL-7 et le sIL-7R peuvent être utiles dans le suivi de la GCA.	36 mois
Taux de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) au fil du temps Délai: 36 mois	Le VEGF est un biomarqueur putatif du GCA. Nous prélèverons du sérum à plusieurs moments chez des patients atteints d'ACG et des témoins (voir les principaux critères de jugement). Le niveau de VEGF sera quantifié par dosage immuno-enzymatique (ELISA) et les résultats tracés sous forme de séries chronologiques. Nous analyserons les tendances de ces séries pour voir à quel point le VEGF peut être utile dans le suivi de GCA.	36 mois
Pentraxin 3 niveaux au fil du temps Délai: 36 mois	La pentraxine 3 est un deuxième biomarqueur d'intérêt dans le GCA, et nous prévoyons d'analyser son expression dans le sang périphérique comme pour le VEGF.	36 mois
Archivage des tissus pour de futures études Délai: 60 mois+	La cohorte de patients recrutés pour cette étude représente une ressource précieuse pour les futures études éthiquement approuvées sur l'étiologie de l'ACG. Nous croyons que la majorité des patients aimeraient que leurs dons contribuent le plus possible à la recherche. Par conséquent, nous archiverons les tissus sous la forme de fractions sanguines et d'échantillons de biopsie de l'artère temporale, ainsi que les liens vers des données cliniques et d'imagerie anonymisées. Il est prévu que l'éthique de l'étude soit modifiée avec de nouvelles sous-études au fur et à mesure de leur conception.	60 mois+

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Collaborateurs

University of Leeds

Les enquêteurs

Chercheur principal: Raashid A Luqmani, DM FRCP, University of Oxford

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité