Etiologia do estudo da arterite temporal (ATLAS)
10 de agosto de 2022 atualizado por: University of Oxford
Compreendendo a etiologia e a patogênese da arterite de células gigantes
A Arterite de Células Gigantes (ACG) é a vasculite mais comum e tem morbidade significativa em termos de cegueira, acidente vascular cerebral e necrose tecidual.
Requer tratamento prolongado com esteróides em altas doses e, apesar disso, há risco de exacerbação durante o tratamento.
Pouco se sabe sobre os gatilhos iniciais do processo inflamatório, não havendo bons marcadores de resposta ou recidiva.
Estudaremos pacientes encaminhados com suspeita de ACG para identificar componentes importantes da resposta imune na ACG e acompanhá-los ao longo do tempo para coletar evidências sobre a melhor forma de monitorar sua condição.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Descrição detalhada
Objetivos e plano de estudos:
Objetivo do estudo:
O objetivo do estudo é investigar os processos imunológicos subjacentes na GCA e estudar o padrão de expressão da resposta imune ao longo do tempo para nos fornecer informações sobre a melhor forma de monitorar a GCA.
Ponto final:
O ponto final será a visita final do paciente final.
Conquistas:
O projeto está em 3 fases. Na fase 1 (0-2 anos), os pacientes serão recrutados para cumprir os objetivos primários e secundários especificados. Na fase 2 (0-4 anos), esses pacientes serão acompanhados por um total de 2 anos cada, ou até receberem alta da clínica. Na fase 3 (1-5 anos), estudos adicionais serão definidos e tecidos e dados coletados sob ética alterada.
Tipo de estudo
Observacional
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
O estudo proposto recrutará uma coorte de pacientes elegíveis (predominantemente de encaminhamentos de cuidados primários) com suspeita de início recente de ACG por seu médico de referência.
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais
- Uma suspeita clínica de um novo diagnóstico de ACG, por ex. pacientes com cefaléia de início recente, sensibilidade no couro cabeludo, com ou sem PCR ou VHS elevados, claudicação da mandíbula ou da língua com ou sem perda visual
- Os participantes devem estar dispostos a dar consentimento informado por escrito ou a dar permissão para que um amigo ou parente indicado forneça consentimento informado por escrito se não puderem fazê-lo devido a deficiências físicas, por ex. início súbito de cegueira/perda de visão que pode ser causada por GCA (isso ficará claro no pedido de aprovação ética)
Critério de exclusão:
- Diagnóstico prévio de ACG
- Esteroides de alta dose a longo prazo (>1 mês) (>20 mg por dia a qualquer momento) para condições diferentes de PMR, dentro de três meses antes da entrada no estudo
- Incapacidade de dar consentimento informado (consentimento por escrito ou consentimento verbal de um parente ou cuidador)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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GCA
Pacientes encaminhados com suspeita de ACG, cujo diagnóstico final é ACG
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Não GCA
Pacientes encaminhados com suspeita de ACG, cujo diagnóstico final é outro distúrbio
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fenotipagem de células linfóides inatas (ILC) na parede arterial e no sangue de pacientes com ACG
Prazo: 24 meses
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Tecido de biópsia arterial e sangue periférico serão coletados de pacientes com suspeita de ACG.
Uma proporção destes será diagnosticada com GCA e serão os sujeitos de "teste", e uma proporção será diagnosticada com outras condições que não são GCA e serão os "controles".
Utilizaremos a imuno-histoquímica e a microscopia de imunofluorescência para localização e fenótipo da ILC em biópsias arteriais.
Usaremos métodos semi-quantitativos (ou seja, células por campo aleatório de alta potência) para comparar a prevalência de ILC em testes e controles.
Também isolaremos células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de sangue total fresco e mancharemos as células para usar citometria de fluxo para quantificar e fenotipar o ILC.
Testes e controles serão comparados usando teste estatístico Mann-Whitney.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CD70 em GCA
Prazo: 12 meses
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O CD70 é uma molécula coestimuladora que está presente por um curto período de tempo na superfície das células T ativadas.
O CD70 foi estudado em outras condições autoimunes, como o lúpus sistêmico, onde está envolvido na geração de fatores autorreativos responsáveis pela doença.
Sugere-se, portanto, que ela possa estar envolvida no desenvolvimento de outra vasculite autoimune, a ACG.
Vamos quantificar e fenotipar células CD70+ve em sangue periférico e biópsias de pacientes com ACG e em controles.
Também mediremos os níveis da forma solúvel de seu receptor, CD27, em pacientes e controles.
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12 meses
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IL-7 e sIL-7R em GCA
Prazo: 36 meses
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A IL-7 é uma citocina chave para o desenvolvimento de todas as células linfóides, incluindo ILC.
Os níveis de sIL-7R têm sido associados à doença renal ativa no lúpus sistêmico, e o sIL-7R é sugerido como um biomarcador de lúpus.
Coletaremos soro em vários momentos de pacientes com ACG e controles (consulte as medidas de resultados primários).
O nível de IL-7 e sIL-7R será quantificado por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) e os resultados plotados como séries temporais.
Analisaremos as tendências dessas séries para ver como a IL-7 e o sIL-7R podem ser úteis no monitoramento da GCA.
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36 meses
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Níveis de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ao longo do tempo
Prazo: 36 meses
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VEGF é um biomarcador putativo de GCA.
Coletaremos soro em vários momentos de pacientes com ACG e controles (consulte as medidas de resultados primários).
O nível de VEGF será quantificado por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) e os resultados plotados como séries temporais.
Analisaremos as tendências dessas séries para ver como o VEGF pode ser útil no monitoramento da ACG.
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36 meses
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Pentraxina 3 níveis ao longo do tempo
Prazo: 36 meses
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A pentraxina 3 é um segundo biomarcador de interesse na GCA, e pretendemos analisar sua expressão no sangue periférico assim como para o VEGF.
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36 meses
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Arquivamento de tecido para estudos futuros
Prazo: 60 meses+
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A coorte de pacientes recrutados para este estudo representa um recurso valioso para futuros estudos eticamente aprovados da etiologia da ACG.
Acreditamos que a maioria dos pacientes gostaria que suas doações contribuíssem para o máximo possível de pesquisas.
Portanto, arquivaremos o tecido na forma de frações de sangue e amostras de biópsia da artéria temporal, além de vincular dados clínicos e de imagem anônimos.
Está planejado que a ética do estudo seja alterada com novos subestudos à medida que forem projetados.
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60 meses+
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Raashid A Luqmani, DM FRCP, University of Oxford
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Weyand CM, Goronzy JJ. Immune mechanisms in medium and large-vessel vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2013 Dec;9(12):731-40. doi: 10.1038/nrrheum.2013.161. Epub 2013 Nov 5.
- Artis D, Spits H. The biology of innate lymphoid cells. Nature. 2015 Jan 15;517(7534):293-301. doi: 10.1038/nature14189.
- Ciccia F, Guggino G, Rizzo A, Saieva L, Peralta S, Giardina A, Cannizzaro A, Sireci G, De Leo G, Alessandro R, Triolo G. Type 3 innate lymphoid cells producing IL-17 and IL-22 are expanded in the gut, in the peripheral blood, synovial fluid and bone marrow of patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2015 Sep;74(9):1739-47. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206323. Epub 2015 Apr 22.
- Kozlowska A, Hrycaj P, Lacki JK, Jagodzinski PP. Fyn and CD70 expression in CD4+ T cells from patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2010 Jan;37(1):53-9. doi: 10.3899/jrheum.090424. Epub 2009 Dec 1.
- Lauwerys BR, Husson SN, Maudoux AL, Badot V, Houssiau FA. sIL7R concentrations in the serum reflect disease activity in the lupus kidney. Lupus Sci Med. 2014 Jul 17;1(1):e000036. doi: 10.1136/lupus-2014-000036. eCollection 2014.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
22 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de agosto de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças de pele
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças autoimunes
- Vasculite
- Doenças de Pele, Vasculares
- Vasculite, Sistema Nervoso Central
- Arterite de Células Gigantes
- Arterite
Outros números de identificação do estudo
- ATLAS001
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