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颞动脉炎病因学研究 (ATLAS)

2022年8月10日更新者：University of Oxford

了解巨细胞动脉炎的病因和发病机制

巨细胞动脉炎 (GCA) 是最常见的血管炎，在失明、中风和组织坏死方面具有显着的发病率。它需要用高剂量类固醇进行长期治疗，尽管如此，在治疗期间仍有发作的风险。人们对炎症过程的最初触发因素知之甚少，也没有很好的反应或复发标志物。我们将研究转诊疑似 GCA 的患者，以确定 GCA 中免疫反应的重要组成部分，并随着时间的推移对他们进行跟踪，以收集有关如何最好地监测其状况的证据。

研究概览

地位

撤销

条件

颞动脉炎

详细说明

目标和学习计划：

学习目的：

该研究的目的是调查 GCA 中潜在的免疫过程，并研究免疫反应随时间推移的表达模式，以便为我们提供有关如何最好地监测 GCA 的信息。

终点：

终点将是最终患者的最后一次就诊。

里程碑：

项目分3期。在第 1 阶段（0-2 岁），将招募患者来实现指定的主要和次要目标。在第 2 阶段（0-4 岁），这些患者每人将接受为期 2 年的随访，或直至他们出院。在第 3 阶段（1-5 年），将定义进一步的研究，并根据修订后的伦理学收集组织和数据。

研究类型

观察性的

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

拟议的研究将招募一组符合条件的患者（主要来自初级保健转诊），这些患者被转诊医生怀疑患有新发的 GCA。

描述

纳入标准：

18岁或以上
临床怀疑 GCA 的新诊断，例如新发头痛、头皮压痛、伴或不伴 CRP 或 ESR 升高、下颌或舌跛行伴或不伴视力丧失的患者
参与者必须愿意提供知情的书面同意，或者愿意允许指定的朋友或亲属在因身体残疾（例如残疾）而无法提供书面知情同意的情况下提供书面知情同意。可能由 GCA 引起的突然失明/视力丧失（这将在伦理批准申请中明确说明）

排除标准：

先前的 GCA 诊断
长期（> 1 个月）高剂量（> 20 毫克每天任何时候）类固醇治疗 PMR 以外的情况，在研究开始前三个月内
无法给予知情同意（亲属或照顾者的书面同意或口头同意）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：队列
时间观点：预期

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
GCA 转诊疑似 GCA 的患者，其最终诊断为 GCA
不是GCA 转诊疑似 GCA 的患者，其最终诊断为另一种疾病

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
GCA 患者动脉壁和血液中先天性淋巴样细胞 (ILC) 的表型分析大体时间：24个月	将从疑似 GCA 患者收集动脉活检组织和外周血。其中一部分将被诊断出患有 GCA 并将成为“测试”受试者，一部分将被诊断出患有非 GCA 的其他病症并将成为“对照”。我们将使用免疫组织化学和免疫荧光显微镜在动脉活检中定位和表型 ILC。我们将使用半定量方法（即每个随机高倍视野的细胞）来比较测试和对照中 ILC 的患病率。我们还将从新鲜全血中分离外周血单核细胞 (PBMC)，并对细胞进行染色以使用流式细胞仪对 ILC 进行量化和表型分析。测试和控制将使用 Mann-Whitney 统计测试进行比较。	24个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
GCA 中的 CD70 大体时间：12个月	CD70 是一种共刺激分子，它会在活化的 T 细胞表面短时间存在。 CD70 已在其他自身免疫性疾病（如系统性狼疮）中进行了研究，它参与产生导致疾病的自身反应因子。因此表明它可能参与另一种自身免疫性血管炎 GCA 的发展。我们将对 GCA 患者和对照组患者的外周血和活检组织中的 CD70+ve 细胞进行量化和表型分析。我们还将测量其受体 CD27 在患者和对照中的可溶性形式的水平。	12个月
GCA 中的 IL-7 和 sIL-7R 大体时间：36个月	IL-7 是所有淋巴样细胞（包括 ILC）发育的关键细胞因子。 sIL-7R 的水平与系统性狼疮中的活动性肾脏疾病有关，sIL-7R 被认为是狼疮的生物标志物。我们将在几个时间点收集 GCA 患者和对照组的血清（见主要结果指标）。 IL-7 和 sIL-7R 的水平将通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行量化，并将结果绘制为时间序列。我们将分析这些系列的趋势，以了解 IL-7 和 sIL-7R 在监测 GCA 方面的作用。	36个月
随时间变化的血管内皮生长因子 (VEGF) 水平大体时间：36个月	VEGF 是 GCA 的推定生物标志物。我们将在几个时间点收集 GCA 患者和对照组的血清（见主要结果指标）。 VEGF 的水平将通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行量化，并将结果绘制为时间序列。我们将分析这些系列的趋势，以了解 VEGF 在监测 GCA 方面的作用。	36个月
随着时间的推移 Pentraxin 3 水平大体时间：36个月	Pentraxin 3 是 GCA 中第二个感兴趣的生物标志物，我们计划像 VEGF 一样分析它在外周血中的表达。	36个月
组织存档以供未来研究大体时间：60个月以上	本研究招募的患者队列代表了未来伦理批准的 GCA 病因学研究的宝贵资源。我们相信大多数患者都希望他们的捐款能为尽可能多的研究做出贡献。因此，我们将以血液成分和颞动脉活检标本的形式存档组织，并链接到匿名的临床和影像数据。计划在设计时用新的子研究修改研究伦理。	60个月以上

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Oxford

合作者

University of Leeds

调查人员

首席研究员：Raashid A Luqmani, DM FRCP、University of Oxford

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年1月1日

初级完成 (预期的)

2018年1月1日

研究完成 (预期的)

2021年1月1日

研究注册日期

首次提交

2015年10月21日

首先提交符合 QC 标准的