Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Etiology of TemporaL Arteritis Study (ATLAS)

10 augusti 2022 uppdaterad av: University of Oxford

Förstå etiologin och patogenesen av jättecellarterit

Giant Cell Arteritis (GCA) är den vanligaste vaskuliten och har betydande sjuklighet i form av blindhet, stroke och vävnadsnekros. Det kräver utdragen behandling med höga doser steroider och trots detta finns det risk för bloss under behandlingen. Lite är känt om de initiala triggerna för den inflammatoriska processen, och det finns inga bra markörer för svar eller återfall. Vi kommer att studera patienter som remitteras med misstänkt GCA för att identifiera viktiga komponenter i immunsvaret i GCA, och följa dem över tid för att samla bevis på hur man bäst övervakar deras tillstånd.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Mål och studieplan:

Studiesyfte:

Syftet med studien är att undersöka de underliggande immunologiska processerna i GCA och att studera mönstret för uttryck av immunsvar över tid för att ge oss information om hur man bäst övervakar GCA.

Slutpunkt:

Slutpunkten kommer att vara den sista patientens sista besök.

Milstolpar:

Projektet är i 3 faser. I fas 1 (0-2 år) kommer patienter att rekryteras för att uppfylla de angivna primära och sekundära målen. I fas 2 (0-4 år) kommer dessa patienter att följas upp i totalt 2 år vardera, eller tills de skrivs ut från kliniken. I fas 3 (1-5 år) kommer ytterligare studier att definieras och vävnad och data samlas in under ändrad etik.

Studietyp

Observationell

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Den föreslagna studien kommer att rekrytera en kohort av berättigade patienter (främst från primärvårdsremisser) som misstänks av sin remitterande läkare ha ny debut av GCA.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. 18 år eller äldre
  2. En klinisk misstanke om en ny diagnos av GCA t.ex. patienter med ny debut av huvudvärk, ömhet i hårbotten, med eller utan förhöjd CRP eller ESR, käke eller tunga claudicatio med eller utan synförlust
  3. Deltagare måste vara villiga att ge informerat skriftligt samtycke eller villiga att ge tillåtelse för en nominerad vän eller släkting att lämna skriftligt informerat samtycke om de inte kan göra det på grund av fysiska handikapp, t.ex. plötslig blindhet/synförlust som kan orsakas av GCA (detta kommer att framgå av ansökan om etikgodkännande)

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare diagnos av GCA
  2. Långtids (>1 månad) högdos (>20 mg per dag när som helst) steroider för andra tillstånd än PMR, inom tre månader före studiestart
  3. Oförmåga att ge informerat samtycke (antingen skriftligt samtycke eller muntligt samtycke från en släkting eller vårdare)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
GCA
Patienter som remitteras med misstänkt GCA, vars slutliga diagnos är GCA
Inte GCA
Patienter som remitteras med misstänkt GCA, vars slutliga diagnos är en annan störning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fenotypning av medfödda lymfoida celler (ILC) i artärväggen och blod hos patienter med GCA
Tidsram: 24 månader
Arteriell biopsivävnad och perifert blod kommer att samlas in från patienter med misstänkt GCA. En andel av dessa kommer att diagnostiseras med GCA och kommer att vara "testpersonerna", och en andel kommer att diagnostiseras med andra tillstånd som inte är GCA och kommer att vara "kontrollerna". Vi kommer att använda immunhistokemi och immunfluorescensmikroskopi för att lokalisera och fenotypa ILC i arteriella biopsier. Vi kommer att använda semikvantitativa metoder (dvs. celler per slumpmässigt högeffektfält) för att jämföra prevalensen av ILC i tester och kontroller. Vi kommer också att isolera perifera mononukleära blodceller (PBMC) från färskt helblod och färga cellerna för att använda flödescytometri för att kvantifiera och fenotypa ILC. Tester och kontroller kommer att jämföras med Mann-Whitneys statistiska test.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CD70 i GCA
Tidsram: 12 månader
CD70 är en samstimulerande molekyl som är närvarande under en kort tid på ytan av aktiverade T-celler. CD70 har studerats vid andra autoimmuna tillstånd såsom systemisk lupus, där det är involverat i att generera de självreaktiva faktorerna som är ansvariga för sjukdomen. Det föreslås därför att det kan vara involverat i utvecklingen av en annan autoimmun vaskulit, GCA. Vi kommer att kvantifiera och fenotypa CD70+ve-celler i perifert blod och biopsier av patienter med GCA och i kontroller. Vi kommer också att mäta nivåerna av den lösliga formen av dess receptor, CD27, hos patienter och kontroller.
12 månader
IL-7 och sIL-7R i GCA
Tidsram: 36 månader
IL-7 är ett nyckelcytokin för utveckling av alla lymfoida celler, inklusive ILC. Nivåer av sIL-7R har kopplats till aktiv njursjukdom i systemisk lupus, och sIL-7R föreslås som en biomarkör för lupus. Vi kommer att samla in serum vid flera tidpunkter från patienter med GCA och kontroller (se primära utfallsmått). Nivån av IL-7 och sIL-7R kommer att kvantifieras med Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) och resultaten plottas som tidsserier. Vi kommer att analysera trenderna för dessa serier för att se hur användbara IL-7 och sIL-7R kan vara för att övervaka GCA.
36 månader
Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) nivåer över tid
Tidsram: 36 månader
VEGF är en förmodad biomarkör för GCA. Vi kommer att samla in serum vid flera tidpunkter från patienter med GCA och kontroller (se primära utfallsmått). Nivån av VEGF kommer att kvantifieras med Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) och resultaten plottas som tidsserier. Vi kommer att analysera trenderna i dessa serier för att se hur användbar VEGF kan vara för att övervaka GCA.
36 månader
Pentraxin 3 nivåer över tid
Tidsram: 36 månader
Pentraxin 3 är en andra biomarkör av intresse för GCA, och vi planerar att analysera dess uttryck i perifert blod som för VEGF.
36 månader
Arkivering av vävnad för framtida studier
Tidsram: 60 månader+
Kohorten av patienter som rekryterats till denna studie representerar en värdefull resurs för framtida etiskt godkända studier av etiologin av GCA. Vi tror att majoriteten av patienterna skulle vilja att deras donationer bidrar till så mycket forskning som möjligt. Därför kommer vi att arkivera vävnad i form av blodfraktioner och tinningsartärbiopsiprover, samt länka till anonymiserade kliniska data och bilddata. Det är planerat att studieetiken kommer att ändras med nya delstudier som de utformas.
60 månader+

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Oxford

Samarbetspartners

University of Leeds

Utredare

  • Huvudutredare: Raashid A Luqmani, DM FRCP, University of Oxford

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

22 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2022

Senast verifierad

1 oktober 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ATLAS001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Temporal arterit

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera