Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie etiologii zapalenia tętnic skroniowych (ATLAS)

10 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: University of Oxford

Zrozumienie etiologii i patogenezy olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic

Olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic (GCA) jest najczęstszym zapaleniem naczyń i wiąże się ze znaczną chorobowością w postaci ślepoty, udaru mózgu i martwicy tkanek. Wymaga długotrwałego leczenia sterydami w dużych dawkach, a mimo to istnieje ryzyko zaostrzenia choroby w trakcie leczenia. Niewiele wiadomo na temat początkowych czynników wyzwalających proces zapalny i nie ma dobrych markerów odpowiedzi lub nawrotu. Będziemy badać pacjentów skierowanych z podejrzeniem GCA, aby zidentyfikować ważne elementy odpowiedzi immunologicznej w GCA, i obserwować ich w czasie, aby zebrać dowody na to, jak najlepiej monitorować ich stan.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Szczegółowy opis

Cele i plan studiów:

Cel nauki:

Celem badania jest zbadanie procesów immunologicznych leżących u podstaw GCA i zbadanie wzorca ekspresji odpowiedzi immunologicznej w czasie, aby uzyskać informacje o tym, jak najlepiej monitorować GCA.

Punkt końcowy:

Punktem końcowym będzie ostatnia wizyta ostatniego pacjenta.

Kamienie milowe:

Projekt jest w 3 fazach. W fazie 1 (0-2 lata) pacjenci będą rekrutowani w celu spełnienia określonych celów głównych i drugorzędnych. W fazie 2 (0-4 lata) pacjenci ci będą obserwowani łącznie przez 2 lata każdy lub do momentu wypisu z kliniki. W fazie 3 (1-5 lat) zostaną określone dalsze badania oraz zgromadzone tkanki i dane zgodnie ze zmienioną etyką.

Typ studiów

Obserwacyjny

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Proponowane badanie obejmie kohortę kwalifikujących się pacjentów (głównie ze skierowań z podstawowej opieki zdrowotnej), u których lekarz kierujący podejrzewał nowy początek GCA.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. 18 lat lub więcej
  2. Kliniczne podejrzenie nowego rozpoznania GCA, np. pacjenci z nowym początkiem bólu głowy, tkliwością skóry głowy, z lub bez podwyższonego CRP lub OB, chromaniem szczęki lub języka z utratą wzroku lub bez
  3. Uczestnicy muszą być chętni do wyrażenia świadomej pisemnej zgody lub wyrazić zgodę nominowanemu przyjacielowi lub krewnemu na wyrażenie świadomej pisemnej zgody, jeśli nie są w stanie tego zrobić z powodu niepełnosprawności fizycznej, np. nagły początek ślepoty/utraty wzroku, który może być spowodowany przez GCA (zostanie to wyjaśnione we wniosku o zatwierdzenie etyki)

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza diagnoza GCA
  2. Długotrwałe (>1 miesiąc) wysokie dawki (>20 mg dziennie w dowolnym momencie) sterydów w stanach innych niż PMR, w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem do badania
  3. Niemożność wyrażenia świadomej zgody (pisemnej lub ustnej zgody krewnego lub opiekuna)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
GCA
Pacjenci kierowani z podejrzeniem GCA, u którego ostateczną diagnozą jest GCA
Nie GCA
Pacjenci kierowani z podejrzeniem GCA, u których ostateczne rozpoznanie to inne zaburzenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Fenotypowanie wrodzonych komórek limfoidalnych (ILC) w ścianie tętnicy i we krwi pacjentów z GCA
Ramy czasowe: 24 miesiące
Od pacjentów z podejrzeniem GCA zostanie pobrana tkanka biopsyjna tętnic i krew obwodowa. U części z nich zostanie zdiagnozowany GCA i będą oni „badanymi”, a u części zostaną zdiagnozowane inne schorzenia, które nie są GCA i będą „grupą kontrolną”. Użyjemy mikroskopii immunohistochemicznej i immunofluorescencyjnej do zlokalizowania i fenotypowania ILC w biopsjach tętnic. Użyjemy metod półilościowych (tj. komórek na losowe pole o dużej mocy) do porównania częstości występowania ILC w testach i kontrolach. Wyizolujemy również komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) ze świeżej krwi pełnej i wybarwimy komórki, aby użyć cytometrii przepływowej do ilościowego określenia i fenotypowania ILC. Testy i kontrole zostaną porównane przy użyciu testów statystycznych Manna-Whitneya.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CD70 w GCA
Ramy czasowe: 12 miesięcy
CD70 jest cząsteczką kostymulującą, która jest obecna przez krótki czas na powierzchni aktywowanych limfocytów T. CD70 badano w innych stanach autoimmunologicznych, takich jak toczeń układowy, gdzie bierze udział w wytwarzaniu czynników samoreaktywnych odpowiedzialnych za chorobę. Dlatego sugeruje się, że może być zaangażowany w rozwój innego autoimmunologicznego zapalenia naczyń, GCA. Będziemy oznaczać ilościowo i fenotypować komórki CD70+ve we krwi obwodowej i biopsjach pacjentów z GCA oraz w grupie kontrolnej. Zmierzymy również poziom rozpuszczalnej formy jego receptora, CD27, u pacjentów iw grupie kontrolnej.
12 miesięcy
IL-7 i sIL-7R w GCA
Ramy czasowe: 36 miesięcy
IL-7 jest kluczową cytokiną dla rozwoju wszystkich komórek limfoidalnych, w tym ILC. Poziomy sIL-7R zostały powiązane z aktywną chorobą nerek w toczniu układowym, a sIL-7R jest sugerowany jako biomarker tocznia. Będziemy zbierać surowicę w kilku punktach czasowych od pacjentów z GCA i kontroli (patrz podstawowe pomiary wyników). Poziom IL-7 i sIL-7R zostanie określony ilościowo za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA), a wyniki wykreślone jako szeregi czasowe. Przeanalizujemy trendy tych serii, aby zobaczyć, jak przydatne mogą być IL-7 i sIL-7R w monitorowaniu GCA.
36 miesięcy
Poziomy czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w czasie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
VEGF jest domniemanym biomarkerem GCA. Będziemy zbierać surowicę w kilku punktach czasowych od pacjentów z GCA i kontroli (patrz podstawowe pomiary wyników). Poziom VEGF zostanie określony ilościowo za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA), a wyniki wykreślone jako szeregi czasowe. Przeanalizujemy trendy tych serii, aby zobaczyć, jak przydatny może być VEGF w monitorowaniu GCA.
36 miesięcy
Pentraxin 3 poziomy w czasie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Drugim interesującym biomarkerem GCA jest pentraksyna 3, której ekspresję we krwi obwodowej planujemy analizować pod kątem VEGF.
36 miesięcy
Archiwizacja tkanki do przyszłych badań
Ramy czasowe: 60 miesięcy+
Kohorta pacjentów zrekrutowanych do tego badania stanowi cenne źródło dla przyszłych etycznie zatwierdzonych badań etiologii GCA. Wierzymy, że większość pacjentów chciałaby, aby ich darowizny przyczyniły się do jak największej liczby badań. Dlatego będziemy archiwizować tkanki w postaci frakcji krwi i próbek biopsji tętnicy skroniowej, a także łączyć się z anonimowymi danymi klinicznymi i obrazowymi. Planuje się, że etyka studiów zostanie zmieniona o nowe badania dodatkowe w miarę ich projektowania.
60 miesięcy+

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Współpracownicy

University of Leeds

Śledczy

  • Główny śledczy: Raashid A Luqmani, DM FRCP, University of Oxford

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ATLAS001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj