Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование этиологии височного артериита (ATLAS)

10 августа 2022 г. обновлено: University of Oxford

Понимание этиологии и патогенеза гигантоклеточного артериита

Гигантоклеточный артериит (ГКА) является наиболее распространенным васкулитом и имеет значительную заболеваемость с точки зрения слепоты, инсульта и некроза тканей. Это требует длительного лечения высокими дозами стероидов, и, несмотря на это, существует риск обострения во время лечения. Мало что известно о первоначальных триггерах воспалительного процесса, и нет хороших маркеров ответа или рецидива. Мы будем изучать пациентов, направленных с подозрением на ГКА, чтобы определить важные компоненты иммунного ответа при ГКА, и наблюдать за ними в течение долгого времени, чтобы собрать данные о том, как лучше контролировать их состояние.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Височный артериит

Подробное описание

Цели и план исследования:

Цель исследования:

Целью исследования является изучение лежащих в основе иммунологических процессов при ГКА и изучение характера выражения иммунного ответа с течением времени, чтобы дать нам информацию о том, как лучше всего контролировать ГКА.

Конечная точка:

Конечной точкой будет последний визит последнего пациента.

Вехи:

Проект находится в 3 этапа. На этапе 1 (0-2 года) пациенты будут набраны для выполнения указанных первичных и вторичных целей. На этапе 2 (0–4 года) эти пациенты будут находиться под наблюдением в общей сложности в течение 2 лет каждый или до выписки из клиники. На этапе 3 (1-5 лет) будут определены дальнейшие исследования и собраны ткани и данные в соответствии с измененными этическими нормами.

Тип исследования

Наблюдательный

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В предлагаемом исследовании будет набрана когорта подходящих пациентов (преимущественно по направлениям первичной медико-санитарной помощи), у которых направивший их врач подозревает новое начало ГКА.

Описание

Критерии включения:

18 лет и старше
Клиническое подозрение на новый диагноз ГКА, например. пациенты с впервые появившейся головной болью, болезненностью кожи головы, с повышением СРБ или СОЭ или без него, перемежающейся хромотой челюсти или языка с потерей зрения или без нее
Участники должны быть готовы дать информированное письменное согласие или дать разрешение назначенному другу или родственнику предоставить письменное информированное согласие, если они не могут этого сделать из-за физических недостатков, например. внезапная слепота/потеря зрения, которая может быть вызвана ГКА (это будет четко указано в заявке на одобрение этики)

Критерий исключения:

Предыдущий диагноз ГКА
Долгосрочные (> 1 месяца) высокие дозы (> 20 мг в день в любое время) стероидов для состояний, отличных от PMR, в течение трех месяцев до включения в исследование.
Неспособность дать информированное согласие (письменное согласие или устное согласие родственника или опекуна)

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
ППТ Пациенты, направленные с подозрением на ГКА, у которых окончательный диагноз - ГКА.
Не ППТ Пациенты, направленные с подозрением на ГКА, у которых окончательным диагнозом является другое заболевание

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Фенотипирование врожденных лимфоидных клеток (ВЛК) в артериальной стенке и крови больных ГКА Временное ограничение: 24 месяца	Артериальная биопсия и периферическая кровь будут взяты у пациентов с подозрением на ГКА. У части из них будет диагностирован ГКА, и они станут «испытуемыми» субъектами, а у части будут диагностированы другие состояния, не являющиеся ГКА, и они будут «контрольными». Мы будем использовать иммуногистохимию и иммунофлуоресцентную микроскопию, чтобы определить местонахождение и фенотип ILC в артериальных биопсиях. Мы будем использовать полуколичественные методы (т. е. количество клеток в случайном поле высокой мощности) для сравнения распространенности ILC в тестах и контролях. Мы также будем выделять мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) из свежей цельной крови и окрашивать клетки, чтобы использовать проточную цитометрию для количественной оценки и фенотипирования ILC. Тесты и контроли будут сравниваться с использованием статистического тестирования Манна-Уитни.	24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
CD70 в БКА Временное ограничение: 12 месяцев	CD70 представляет собой костимулирующую молекулу, которая присутствует в течение короткого времени на поверхности активированных Т-клеток. CD70 изучался при других аутоиммунных состояниях, таких как системная волчанка, где он участвует в создании аутореактивных факторов, ответственных за заболевание. Поэтому предполагается, что он может быть вовлечен в развитие другого аутоиммунного васкулита, ГКА. Мы проведем количественную оценку и фенотипирование клеток CD70+ve в периферической крови и биоптатах пациентов с ГКА и контрольной группы. Мы также измерим уровни растворимой формы его рецептора, CD27, у пациентов и контрольной группы.	12 месяцев
ИЛ-7 и ИЛ-7Р на ППТ Временное ограничение: 36 месяцев	IL-7 является ключевым цитокином для развития всех лимфоидных клеток, в том числе ILC. Уровни sIL-7R связаны с активным заболеванием почек при системной волчанке, и предполагается, что sIL-7R является биомаркером волчанки. Мы будем собирать сыворотку в несколько моментов времени у пациентов с ГКА и контрольной группы (см. Первичные показатели исхода). Уровень IL-7 и sIL-7R будут количественно определять с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), а результаты отображать в виде временных рядов. Мы проанализируем тенденции этих серий, чтобы увидеть, насколько полезными могут быть IL-7 и sIL-7R для мониторинга GCA.	36 месяцев
Уровни фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) с течением времени Временное ограничение: 36 месяцев	VEGF является предполагаемым биомаркером ГКА. Мы будем собирать сыворотку в несколько моментов времени у пациентов с ГКА и контрольной группы (см. Первичные показатели исхода). Уровень VEGF будет количественно определен с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), а результаты нанесены на график в виде временных рядов. Мы проанализируем тенденции этих серий, чтобы увидеть, насколько полезным может быть VEGF при мониторинге GCA.	36 месяцев
Пентраксин 3 уровня с течением времени Временное ограничение: 36 месяцев	Пентраксин 3 является вторым представляющим интерес биомаркером ГКА, и мы планируем анализировать его экспрессию в периферической крови, как и для VEGF.	36 месяцев
Архивирование тканей для будущих исследований Временное ограничение: 60 месяцев+	Группа пациентов, набранных для этого исследования, представляет собой ценный ресурс для будущих исследований этиологии ГКА, одобренных с этической точки зрения. Мы считаем, что большинство пациентов хотели бы, чтобы их пожертвования способствовали как можно большему количеству исследований. Поэтому мы будем архивировать ткани в виде фракций крови и образцов биопсии височной артерии, а также ссылаться на анонимные клинические данные и данные изображений. Планируется, что этика исследования будет дополнена новыми вспомогательными исследованиями по мере их разработки.	60 месяцев+

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Соавторы

University of Leeds

Следователи

Главный следователь: Raashid A Luqmani, DM FRCP, University of Oxford

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества