Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Etiology of TemporaL Arteritis Study (ATLAS)

10. august 2022 oppdatert av: University of Oxford

Forstå etiologien og patogenesen til kjempecellearteritt

Giant Cell Arteritis (GCA) er den vanligste vaskulitten og har betydelig sykelighet i form av blindhet, hjerneslag og vevsnekrose. Det krever langvarig behandling med høydose steroider, og til tross for dette er det fare for oppblussing under behandlingen. Lite er kjent om de første triggerne for den inflammatoriske prosessen, og det er ingen gode markører for respons eller tilbakefall. Vi vil studere pasienter henvist med mistenkt GCA for å identifisere viktige komponenter i immunresponsen i GCA, og følge dem over tid for å samle bevis for hvordan man best kan overvåke tilstanden deres.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Temporal arteritt

Detaljert beskrivelse

Mål og studieplan:

Studieformål:

Hensikten med studien er å undersøke de underliggende immunologiske prosessene i GCA og å studere mønsteret for uttrykk for immunrespons over tid for å gi oss informasjon om hvordan vi best kan overvåke GCA.

Sluttpunkt:

Sluttpunktet vil være det siste besøket til den siste pasienten.

Milepæler:

Prosjektet er i 3 faser. I fase 1 (0-2 år) vil pasienter rekrutteres for å oppfylle spesifiserte primære og sekundære mål. I fase 2 (0-4 år) vil disse pasientene følges opp i totalt 2 år hver, eller til de skrives ut fra klinikken. I fase 3 (1-5 år) vil videre studier bli definert og vev og data samlet inn under endret etikk.

Studietype

Observasjonsmessig

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Den foreslåtte studien vil rekruttere en gruppe kvalifiserte pasienter (hovedsakelig fra henvisninger fra primærhelsetjenesten) som mistenkes av deres henvisende lege for å ha ny debut av GCA.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

18 år eller eldre
En klinisk mistanke om en ny diagnose av GCA f.eks. pasienter med ny debut av hodepine, ømhet i hodebunnen, med eller uten forhøyet CRP eller ESR, kjeve eller tunge claudicatio med eller uten synstap
Deltakere må være villige til å gi informert skriftlig samtykke eller villige til å gi tillatelse til at en nominert venn eller slektning kan gi skriftlig informert samtykke dersom de ikke er i stand til å gjøre det på grunn av fysiske funksjonshemminger, f.eks. plutselig innsettende blindhet/synstap som kan være forårsaket av GCA (dette vil bli gjort klart i søknaden om etikkgodkjenning)

Ekskluderingskriterier:

Tidligere diagnose av GCA
Langtids (>1 måned) høydose (>20 mg per dag til enhver tid) steroider for andre tilstander enn PMR, innen tre måneder før studiestart
Manglende evne til å gi informert samtykke (enten skriftlig samtykke eller muntlig samtykke fra en slektning eller omsorgsperson)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Potensielle

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
GCA Pasienter henvist med mistenkt GCA, hvis endelige diagnose er GCA
Ikke GCA Pasienter henvist med mistenkt GCA, hvis endelige diagnose er en annen lidelse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Fenotyping av medfødte lymfoide celler (ILC) i arterieveggen og blodet til pasienter med GCA Tidsramme: 24 måneder	Arteriell biopsivev og perifert blod vil bli samlet inn fra pasienter med mistenkt GCA. En andel av disse vil bli diagnostisert med GCA og vil være "test"-personer, og en andel vil bli diagnostisert med andre tilstander som ikke er GCA og vil være "kontroller". Vi vil bruke immunhistokjemi og immunfluorescensmikroskopi for å lokalisere og fenotype ILC i arterielle biopsier. Vi vil bruke semikvantitative metoder (dvs. celler per tilfeldig høykraftig felt) for å sammenligne prevalensen av ILC i tester og kontroller. Vi vil også isolere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) fra ferskt fullblod, og farge cellene for å bruke flowcytometri for å kvantifisere og fenotype ILC. Tester og kontroller vil bli sammenlignet ved hjelp av Mann-Whitney statistiske tester.	24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
CD70 i GCA Tidsramme: 12 måneder	CD70 er et samstimulerende molekyl som er tilstede i kort tid på overflaten av aktiverte T-celler. CD70 har blitt studert i andre autoimmune tilstander som systemisk lupus, hvor det er involvert i å generere de selvreaktive faktorene som er ansvarlige for sykdommen. Det antydes derfor at det kan være involvert i utviklingen av en annen autoimmun vaskulitt, GCA. Vi vil kvantifisere og fenotype CD70+ve-celler i perifert blod og biopsier av pasienter med GCA og i kontroller. Vi vil også måle nivåene av den løselige formen av dens reseptor, CD27, hos pasienter og kontroller.	12 måneder
IL-7 og sIL-7R i GCA Tidsramme: 36 måneder	IL-7 er et nøkkelcytokin for utvikling av alle lymfoide celler, inkludert ILC. Nivåer av sIL-7R har vært knyttet til aktiv nyresykdom i systemisk lupus, og sIL-7R er foreslått som en biomarkør for lupus. Vi vil samle inn serum på flere tidspunkter fra pasienter med GCA og kontroller (se primære utfallsmål). Nivået av IL-7 og sIL-7R vil bli kvantifisert ved Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) og resultatene plottes som tidsserier. Vi vil analysere trendene til disse seriene for å se hvor nyttige IL-7 og sIL-7R kan være i overvåking av GCA.	36 måneder
Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) nivåer over tid Tidsramme: 36 måneder	VEGF er en antatt biomarkør for GCA. Vi vil samle inn serum på flere tidspunkter fra pasienter med GCA og kontroller (se primære utfallsmål). Nivået av VEGF vil bli kvantifisert ved Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) og resultatene plottes som tidsserier. Vi vil analysere trendene i disse seriene for å se hvor nyttig VEGF kan være i overvåking av GCA.	36 måneder
Pentraxin 3 nivåer over tid Tidsramme: 36 måneder	Pentraxin 3 er en andre biomarkør av interesse i GCA, og vi planlegger å analysere uttrykket i perifert blod som for VEGF.	36 måneder
Arkivering av vev for fremtidige studier Tidsramme: 60 måneder+	Kohorten av pasienter rekruttert til denne studien representerer en verdifull ressurs for fremtidige etisk-godkjente studier av etiologien til GCA. Vi tror at flertallet av pasientene ønsker at donasjonene deres skal bidra til mest mulig forskning. Derfor vil vi arkivere vev i form av blodfraksjoner og temporalarteriebiopsiprøver, samt lenke til anonymiserte kliniske data og bildedata. Det er planlagt at studieetikken skal endres med nye delstudier slik de er utformet.	60 måneder+

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oxford

Samarbeidspartnere

University of Leeds

Etterforskere

Hovedetterforsker: Raashid A Luqmani, DM FRCP, University of Oxford

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene