転移性メルケル細胞癌患者の治療における細胞養子免疫療法を併用するまたは併用しない局所放射線療法または組換えインターフェロンベータおよびアベルマブ
2022年2月25日 更新者：Aude Chapuis、Fred Hutchinson Cancer Center
MHC クラス I アップレギュレーションおよび抗 PD-L1 抗体アベルマブと組み合わせた、転移性メルケル細胞癌に対するポリクローナル自己 CD8+ 抗原特異的 T 細胞を使用した細胞養子免疫療法を評価するための研究
この第 I/II 相試験では、体の他の部位に転移したメルケル細胞がん患者の治療において、細胞養子免疫療法の有無にかかわらず、局所放射線療法または組換えインターフェロン ベータおよびアベルマブがどの程度効果を発揮するかについて、副作用と研究を行っています。
放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞を殺し、腫瘍を縮小します。
インターフェロン ベータは、体の自然な反応を改善し、腫瘍細胞の増殖を妨げる物質です。
アベルマブなどのモノクローナル抗体は、T リンパ球が腫瘍細胞を殺すのを助ける可能性があります。
細胞養子免疫療法では、患者の血液から特定の白血球を採取し、検査室で処理してメルケル細胞がんを認識します。
これらの細胞を患者に注入することは、体がメルケル細胞癌を殺す効果的な免疫反応を構築するのに役立つ可能性があります.
細胞養子免疫療法の有無にかかわらず、局所放射線療法または組換えインターフェロンベータおよびアベルマブを投与することは、メルケル細胞がんのより良い治療法である可能性があります。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
主な目的:
I. 転移性メルケル細胞癌 (MCC) 患者を主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) アップレギュレーションおよびプログラム細胞死 1 (PD1) 軸遮断 (グループ 1) または MHC で治療することに関連する安全性と潜在的な毒性を評価し、比較するメルケル細胞ポリオーマ ウイルス (MCPyV) T 抗原 (TAg) 特異的ポリクローナル自己分化クラスター (CD)8+ T 細胞のアップレギュレーション、PD1 軸遮断および養子移入 (グループ 2)。
Ⅱ． MHC アップレギュレーションと PD1 軸遮断 (グループ 1)、または MHC アップレギュレーション、PD1 軸遮断と MCPyV TAG 特異的ポリクローナル自己 CD8+ の養子移入のいずれかを使用して、転移性 MCC 患者を治療することに関連する抗腫瘍効果を評価および比較します。 T 細胞 (グループ 2)。
副次的な目的:
I. in vivo での持続性と、評価可能な場合は、MCPyV TAg を標的とする養子移入されたポリクローナル CD8+ T 細胞の腫瘍部位への移動を調べます (グループ 2)。
Ⅱ． MCPyV タグ (グループ 2) をターゲットに養子移入されたポリクローナル CD8 + T 細胞の生体内機能能力を調べます。
III. MHC アップレギュレーションと MHC アップレギュレーションおよび PD1 軸遮断の養子移入 (グループ 1)、または MHC アップレギュレーション、PD1 軸遮断および MCPyV TAG 特異的ポリクローナル自己由来の養子移入のいずれかによるエピトープ拡散の証拠を調べて比較します。 CD8+ T 細胞 (グループ 2)。
概要: 患者は 2 つのグループのうちの 1 つに割り当てられます。
グループ 1: T 細胞を生成できるタイプのヒト白血球抗原 (HLA) を持たない患者、または技術的な問題のために T 細胞を生成できない患者は、2 週間ごとに 1 時間かけてアベルマブを 12 か月間静脈内 (IV) 投与されます。 アベルマブの 1 ～ 3 回の投与が完了してから 7 ～ 10 日以内に、患者は局所放射線療法または腫瘍内注射による組換えインターフェロン ベータのいずれかを含む MHC クラス I アップレギュレーション介入を受けます。
グループ 2: T 細胞を生成できる HLA タイプの患者は、12 か月間、2 週間ごとに 1 時間にわたってアベルマブ IV を投与されます。 患者はまた、グループ 1 と同様に、アベルマブの初回注入の 7～10 日後から MCPyV TAg 特異的ポリクローナル自己 CD8+ T 細胞の初回注入の 2～5 日前までに MHC クラス I アップレギュレーション介入を受けます。 患者は、ＭＣＰｙＶ ＴＡｇ特異的ポリクローナル自己ＣＤ８＋Ｔ細胞の２回の注入を６０～１２０分かけて受ける。
両方のグループで、T細胞注入の有無にかかわらず、MHCクラスIアップレギュレーション治療は、必要に応じて繰り返すことができます。
試験治療の完了後、患者は 12 か月後に追跡され、その後は定期的に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- 最初またはその後の生検または他の病理学的材料の内部病理検査によるMCCの確認
- アクセス可能な病変が存在する場合、研究介入の開始から6週間以内に生検が行われます。 -生検の結果は、研究介入の開始前に取得する必要があります
- -以前または現在の腫瘍標本に対する免疫組織化学によるMCPyV TAG腫瘍発現の証拠、または研究介入の開始から6週間以内のウイルス性腫瘍性タンパク質抗体の確認
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）= <試験登録時
- -患者は、触診、臨床検査、または研究介入の開始から6週間以内の放射線画像（X線、コンピューター断層撮影[CT]スキャン、陽電子放出断層撮影[PET]スキャン、磁気共鳴画像 [MRI] または超音波)
- -グループ2で治療するように指定された患者の場合：心臓駆出率> = 35％;冠動脈疾患の重大な危険因子 (フラミンガム リスク スコア > 15%) を有する患者には、心臓負荷試験が推奨されます。
- 次のいずれかから少なくとも 3 週間が経過している必要があります: 全身性コルチコステロイド、免疫療法 (例えば、T 細胞注入、免疫調節剤、インターロイキン、MCC ワクチン、静脈内免疫グロブリン、拡大ポリクローナル腫瘍浸潤リンパ球 [TIL] またはリンホカイン活性化キラー) [LAK] 療法）、ペントキシフィリン、その他の低分子または化学療法による癌治療、その他の治験薬またはメルケル細胞癌を標的とするその他の全身薬
除外基準:
- -既知の活動性感染症または摂氏38.2度（C）を超える口腔温度が研究治療を受ける前の72時間未満または慢性維持または抑制療法を必要とする全身感染症
- 白血球 (WBC) < 200/mcl
- ヘモグロビン (Hb) < 8 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) < 1000/mcl
- 血小板 < 50,000/mcl
- ニューヨーク心臓協会の機能クラス III-IV の心不全、症候性心嚢液貯留、安定または不安定狭心症、冠動脈疾患の症状、うっ血性心不全、臨床的に重大な低血圧、または駆出率が 30% 未満の病歴ゲート取得スキャン [MUGA])
- -病歴および身体検査によって決定される臨床的に重大な肺機能障害;そのように特定された患者は肺機能検査を受け、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) < 2.0 L または一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLco) (ヘモグロビンに対する補正 [corr] [Hgb]) < 50% の患者は、除外される
- クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満で、MCC 転移に起因するとは考えられない
- 総ビリルビン > 1.5 x 正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5 x ULN;肝転移のある患者の場合: AST/ALT > 5 x ULN
- 活動性自己免疫疾患（例： 全身性エリテマトーデス、血管炎、浸潤性肺疾患、炎症性腸疾患) 治療中の進行の可能性が研究者によって受け入れられないと見なされる
- 症候性および未治療の中枢神経系 (CNS) 転移;ただし、1 ～ 2 個の無症候性で 1 cm 未満の脳/CNS 転移があり、重大な浮腫のない患者は、治療を考慮してもよい。サブセンチメートルの CNS 病変が研究登録時に認められた場合、最後のスキャンから 4 週間以上経過している場合は、繰り返しイメージングが行われます。
- -治験責任医師（PI）または主治医が患者をプロトコル上の治療の許容できないリスクにさらすと見なされる状態または臓器毒性
- 妊娠中の女性、授乳中の母親、生殖能力のある男性または女性で、効果的な避妊または禁欲を使用することを望まない; -出産の可能性のある女性は、治療前の2〜6週間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません
- -シクロスポリンやコルチコステロイドなどの全身性免疫抑制剤、慢性リンパ性白血病（CLL）、制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または固形臓器移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要で進行中の免疫抑制
- 患者は、プロトコルに含まれているものを除いて、がんの他の治療を受けていない可能性があります。 -患者は、この研究と同時に別の形態の治療を受けることはできません
- -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応（グレード> = 3国立がん研究所[NCI]-有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン[v] 4.0）、アナフィラキシーの履歴、または制御されていない喘息
- -研究治療の開始から4週間以内に感染症を予防するための不活化生ウイルス株によるワクチン接種、試験中の不活化インフルエンザワクチンは許可されています
- 既知のアルコールまたは薬物乱用
- 法的能力の欠如または制限された法的能力
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1 (アベルマブと MHC クラス I アップレギュレーション)
T 細胞を生成できる HLA 型を持たない患者、または技術的な問題のために T 細胞を生成できない患者は、アベルマブを 2 週間ごとに 1 時間かけて 12 か月間静脈内 (IV) 投与されます。
アベルマブの 1 ～ 3 回の投与が完了してから 7 ～ 10 日以内に、患者は局所放射線療法または腫瘍内注射による組換えインターフェロン ベータのいずれかを含む MHC クラス I アップレギュレーション介入を受けます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
放射線治療を受ける
他の名前：
腫瘍内注射による投与
他の名前：
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実験的：グループ 2 (アベルマブ、MHC クラス I アップレギュレーション、T 細胞)
T 細胞を生成できる HLA タイプの患者は、12 か月間、2 週間ごとに 1 時間かけてアベルマブ IV を投与されます。
患者はまた、グループ 1 と同様に、アベルマブの初回注入の 7～10 日後から MCPyV TAg 特異的ポリクローナル自己 CD8+ T 細胞の初回注入の 2～5 日前までに MHC クラス I アップレギュレーション介入を受けます。
患者は、ＭＣＰｙＶ ＴＡｇ特異的ポリクローナル自己ＣＤ８＋Ｔ細胞の２回の注入を６０～１２０分かけて受ける。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
放射線治療を受ける
他の名前：
腫瘍内注射による投与
他の名前：
与えられた IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新規転移までの時間の中央値に基づく奏効の証拠
時間枠：最長1年
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以下の各グループについて報告された新しい転移までの時間の中央値。
グループ 1 の結果は NA であり、研究のフォローアップ期間中に患者に新しい検出可能な転移はありませんでした。
Arm I の 1 人の患者はフォローアップ期間中に新たな転移を経験しなかったため、評価できないため、Arm I は分析されません。
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最長1年
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National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria バージョン 4.0 の現在のガイドラインに従って評価された、有害事象を経験した参加者の数
時間枠：最後の注入後 4 週間まで
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治療に関連する毒性の証拠と性質が評価され、グループ間で比較されます。
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最後の注入後 4 週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍バージョン1.1における反応評価基準によって評価される疾患反応
時間枠：注入後28日
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患者は、フォローアップ期間を通じて疾患反応について評価されました。
報告された疾患反応は、患者ごとの最良の反応です。
完全奏効（CR）はすべての腫瘍の完全な退縮、PRはベースラインと比較した標的病変の最長直径の合計の30％以上の減少、PDは最長直径の合計の20％の増加として定義されます。最小の以前の直径と比較した標的病変の数 (RECIST v1.1 基準)。
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注入後28日
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エピトープ拡散の証拠を示した参加者の数
時間枠：3ヶ月まで
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各患者の MCPyV T 抗原の全体的な認識の定量化は、長さが 15 アミノ酸 (aa) オフセットされたペプチドに対する治療前および治療後の指定された時点で、全末梢血単核細胞 (PBMC) の反応性をテストすることによって実行される可能性があります。患者の HLA タイプに関係なく、T 抗原タンパク質全体にまたがる 5 つの aa 塩基が CD8 および CD4 応答の両方を含みます。
アッセイ技術の変化により、フローサイトメトリーに基づく細胞内サイトカインアッセイを使用して、エピトープ拡散が検出されました。
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3ヶ月まで
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移入された T 細胞の機能的能力 (グループ 2)
時間枠：3ヶ月まで
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移植された細胞の直接的なエクスビボ機能を評価するために、可能な場合、収集された末梢血単核細胞 (PBMC) 内のテトラマー + 細胞は、応答におけるインターフェロン (IFN)、腫瘍壊死因子アルファおよびインターロイキン 2 を含む細胞内サイトカインの産生について評価されます。細胞内サイトカインアッセイを使用して抗原を認識します。
このエンドポイントは、7 人の患者のうち 4 人で評価可能であり、4 人全員が、細胞内サイトカインアッセイを使用して同族抗原に応答して、インターフェロン、腫瘍壊死因子アルファ、および IL-2 の発現をアップレギュレートしました。
グループ 2 の患者 7 人中 3 人で持続性が検出されなかったため、機能的能力を評価できませんでした。
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3ヶ月まで
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メルケル細胞癌 (MCC) 特異的生存率
時間枠：最長1年
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メルケル細胞癌患者の生存状態が評価されます。
データは、1 年間の追跡期間を過ぎて生存した参加者の数として報告されます。
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最長1年
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血中および腫瘍中の転移 T 細胞の持続性を示した参加者の数 (グループ Co2)
時間枠：注入後90日まで
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移入された T 細胞の持続性を評価し、90 日後に評価しました。
移入されたT細胞が90日を超えて検出された場合、患者を数えた。
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注入後90日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月6日
一次修了 (実際)
2018年12月18日
研究の完了 (実際)
2018年12月18日
試験登録日
最初に提出
2015年10月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月22日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月25日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 9245 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2014-02462 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FHCRC 9245
- K24CA139052 (米国 NIH グラント/契約)
- R01CA176841 (米国 NIH グラント/契約)
- RG1015013 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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