Gelokaliseerde bestralingstherapie of recombinant interferon-bèta en Avelumab met of zonder cellulaire adoptieve immunotherapie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd merkelcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bevestiging van MCC door interne pathologische beoordeling van initiële of daaropvolgende biopsie of ander pathologisch materiaal
• Als er een toegankelijke laesie aanwezig is, zal er binnen 6 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie een biopsie worden uitgevoerd; de resultaten van de biopsie moeten worden verkregen voordat met de onderzoeksinterventie wordt begonnen
• Bewijs van MCPyV TAg-tumorexpressie door immunohistochemie op elk eerder of huidig ​​tumormonster of virale oncoproteïne-antilichaambevestiging binnen 6 weken na aanvang van de studie-interventie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) =< 2 bij aanvang van de studie
• Patiënten moeten ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie hebben door middel van palpatie, klinisch onderzoek of radiografische beeldvorming binnen 6 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie (röntgenfoto, computertomografie [CT]-scan, positronemissietomografie [PET]-scan, magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] of echografie)
• Voor patiënten aangewezen voor behandeling in Groep 2: cardiale ejectiefractie >= 35%; voor patiënten met significante risicofactoren voor coronaire hartziekte (Framingham-risicoscore > 15%) wordt een cardiale stresstest aanbevolen
• Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds een van de volgende zaken: systemische corticosteroïden, immunotherapie (bijvoorbeeld T-celinfusies, immunomodulerende middelen, interleukinen, MCC-vaccins, intraveneuze immunoglobuline, geëxpandeerde polyklonale tumor-infiltrerende lymfocyten [TIL] of lymfokine-geactiveerde moordenaar [LAK]-therapie), pentoxifylline, andere kankerbehandelingen met kleine moleculen of chemotherapie, andere middelen in onderzoek of andere systemische middelen gericht tegen Merkelcelcarcinoom

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve infecties of orale temperatuur > 38,2 Celsius (C) minder dan 72 uur voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling of systemische infectie die chronisch onderhoud of onderdrukkende therapie vereist
• Witte bloedcellen (WBC) < 200/mcl
• Hemoglobine (Hb) < 8 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000/mcl
• Bloedplaatjes < 50.000/mcl
• New York Heart Association functionele klasse III-IV hartfalen, symptomatische pericardiale effusie, stabiele of onstabiele angina, symptomen van coronaire hartziekte, congestief hartfalen, klinisch significante hypotensie, of voorgeschiedenis van een ejectiefractie van =< 30% (echocardiogram of multicardiogram). gated acquisitie scan [MUGA])
• Klinisch significante longdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek; aldus geïdentificeerde patiënten zullen een longfunctietest ondergaan en degenen met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 2,0 l of diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLco) (gecorrigeerd [corr] voor hemoglobine [Hgb]) < 50% zal worden uitgesloten
• Creatinineklaring < 30 ml/min, wat niet kan worden toegeschreven aan MCC-metastasen
• Totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN; voor patiënten met levermetastasen: ASAT/ALAT > 5 x ULN
• Actieve auto-immuunziekte (bijv. systemische lupus erythematosus, vasculitis, infiltrerende longziekte, inflammatoire darmziekte) waarvan de mogelijke progressie tijdens de behandeling door de onderzoekers als onaanvaardbaar zou worden beschouwd
• Symptomatische en onbehandelde metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS); patiënten met 1 tot 2 asymptomatische hersen-/CZS-metastasen van minder dan 1 cm zonder significant oedeem kunnen echter in aanmerking komen voor behandeling; als bij aanvang van het onderzoek sub-centimeter CZS-laesies worden opgemerkt, wordt herhaalde beeldvorming uitgevoerd als er meer dan 4 weken zijn verstreken sinds de laatste scan
• Elke aandoening of orgaantoxiciteit die door de hoofdonderzoeker (PI) of de behandelend arts wordt geacht de patiënt een onaanvaardbaar risico te geven voor behandeling volgens het protocol
• Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie of onthouding willen gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 2-6 weken voorafgaand aan de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Klinisch significante en aanhoudende immuunsuppressie, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische immunosuppressiva zoals cyclosporine of corticosteroïden, chronische lymfatische leukemie (CLL), ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of solide-orgaantransplantatie
• Patiënten mogen geen andere behandelingen voor hun kanker ondergaan dan die welke in het protocol zijn opgenomen; patiënten mogen gelijktijdig met deze studie geen andere vorm van behandeling ondergaan
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad >= 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v] 4.0), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma
• Vaccinatie met levende geïnactiveerde virusstammen voor de preventie van infectieziekten binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling, geïnactiveerde griepvaccins zijn toegestaan ​​tijdens de proefperiode
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid