Локализованная лучевая терапия или рекомбинантный интерферон бета и авелумаб с клеточной адоптивной иммунотерапией или без нее при лечении пациентов с метастатической карциномой из клеток Меркеля

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Подтверждение MCC внутренним патологическим обзором начальной или последующей биопсии или другого патологического материала
• При наличии доступного поражения биопсия будет выполнена в течение 6 недель после начала исследовательского вмешательства; результаты биопсии должны быть получены до начала исследовательского вмешательства
• Доказательства экспрессии MCPyV TAg опухолью с помощью иммуногистохимии на любом предыдущем или текущем образце опухоли или подтверждение антител к вирусному онкобелку в течение 6 недель после начала исследовательского вмешательства.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) = < 2 при включении в исследование
• У пациентов должно быть по крайней мере одно двумерное поражение, поддающееся пальпации, клиническому осмотру или рентгенографическому исследованию в течение 6 недель после начала исследуемого вмешательства (рентген, компьютерная томография [КТ], позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ], магнитное исследование). резонансная томография [МРТ] или УЗИ)
• Для пациентов, назначенных для лечения в группе 2: фракция сердечного выброса >= 35%; для пациентов со значительными факторами риска ишемической болезни сердца (по шкале риска Framingham > 15%) рекомендуется кардионагрузочный тест
• Должно пройти не менее 3 недель после любого из следующего: системные кортикостероиды, иммунотерапия (например, инфузии Т-клеток, иммуномодулирующие агенты, интерлейкины, вакцины MCC, внутривенный иммуноглобулин, увеличенная поликлональная опухоль, инфильтрирующая лимфоциты [TIL] или лимфокин-активированные киллеры). [LAK] терапия), пентоксифиллин, другие низкомолекулярные или химиотерапевтические препараты для лечения рака, другие исследуемые агенты или другие системные агенты, воздействующие на карциному из клеток Меркеля

Критерий исключения:

• Известные активные инфекции или температура полости рта > 38,2°C менее чем за 72 часа до получения исследуемого лечения или системная инфекция, требующая постоянной поддерживающей или супрессивной терапии
• Лейкоциты (WBC) < 200/мкл
• Гемоглобин (Hb) < 8 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мкл
• Тромбоциты < 50 000/мкл
• Сердечная недостаточность III–IV функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, симптоматический перикардиальный выпот, стабильная или нестабильная стенокардия, симптомы ишемической болезни сердца, застойная сердечная недостаточность, клинически значимая гипотензия или фракция выброса в анамнезе < 30 % (эхокардиограмма или сканирование со стробированием [MUGA])
• Клинически значимая легочная дисфункция, определяемая анамнезом и физикальным обследованием; пациенты, идентифицированные таким образом, будут проходить тестирование функции легких, а пациенты с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 2,0 л или диффузионной способностью легких для монооксида углерода (DLco) (с поправкой [corr] на гемоглобин [Hgb]) < 50% будут быть исключенным
• Клиренс креатинина < 30 мл/мин, что не может быть связано с метастазированием MCC
• Общий билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x ВГН; для пациентов с метастазами в печень: АСТ/АЛТ > 5 x ВГН
• Активное аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка, васкулит, инфильтративное заболевание легких, воспалительное заболевание кишечника), возможное прогрессирование которых во время лечения было бы расценено исследователями как неприемлемое.
• Симптоматическое и нелеченное метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС); тем не менее, пациенты с 1-2 бессимптомными метастазами в головной мозг/ЦНС размером менее 1 см без значительного отека могут быть рассмотрены для лечения; если при включении в исследование отмечаются поражения ЦНС размером менее сантиметра, то будет выполнена повторная визуализация, если с момента последнего сканирования прошло более 4 недель.
• Любое состояние или органная токсичность, которые, по мнению главного исследователя (PI) или лечащего врача, подвергают пациента неприемлемому риску для лечения по протоколу.
• Беременные женщины, кормящие матери, мужчины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции или воздержание; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 2-6 недель до лечения
• Клинически значимое и продолжающееся подавление иммунитета, включая, помимо прочего, системные иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или кортикостероиды, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), неконтролируемую инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или трансплантацию паренхиматозных органов.
• Пациенты не могут принимать какие-либо другие методы лечения своего рака, кроме тех, которые включены в протокол; пациенты не могут проходить другую форму лечения одновременно с этим исследованием
• Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (степень >= 3 Национального института рака [NCI] — Общие критерии терминологии нежелательных явлений [CTCAE] версия [v] 4.0), любая анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма
• Вакцинация живыми инактивированными штаммами вируса для профилактики инфекционных заболеваний в течение 4 недель от начала лечения в рамках исследования, разрешены инактивированные гриппозные вакцины в период исследования
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками
• Недееспособность или ограниченная дееспособность