Radioterapia localizzata o interferone beta ricombinante e avelumab con o senza immunoterapia adottiva cellulare nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule di Merkel metastatico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Conferma di MCC mediante esame patologico interno della biopsia iniziale o successiva o altro materiale patologico
• Se è presente una lesione accessibile, verrà eseguita una biopsia entro 6 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio; i risultati della biopsia devono essere ottenuti prima dell'inizio dell'intervento dello studio
• Evidenza dell'espressione del tumore MCPyV TAg mediante immunoistochimica su qualsiasi campione tumorale precedente o attuale o conferma dell'anticorpo dell'oncoproteina virale entro 6 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 all'ingresso nello studio
• I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile bidimensionalmente mediante palpazione, esame clinico o imaging radiografico entro 6 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio (raggi X, tomografia computerizzata [TC], tomografia a emissione di positroni [PET], scansione magnetica risonanza per immagini [MRI] o ecografia)
• Per i pazienti designati per essere trattati nel Gruppo 2: frazione di eiezione cardiaca >= 35%; per i pazienti con fattori di rischio significativi per malattia coronarica (punteggio di rischio di Framingham > 15%), si raccomanda uno stress test cardiaco
• Devono essere trascorse almeno 3 settimane da uno dei seguenti eventi: corticosteroidi sistemici, immunoterapia (ad esempio, infusioni di cellule T, agenti immunomodulatori, interleuchine, vaccini MCC, immunoglobuline per via endovenosa, linfociti policlonali infiltranti il ​​tumore [TIL] o killer attivati ​​da linfochine [LAK]), pentossifillina, altra piccola molecola o trattamento del cancro chemioterapico, altri agenti sperimentali o altri agenti sistemici che prendono di mira il carcinoma a cellule di Merkel

Criteri di esclusione:

• Infezioni attive note o temperatura orale > 38,2 gradi Celsius (C) meno di 72 ore prima di ricevere il trattamento in studio o infezione sistemica che richiede mantenimento cronico o terapia soppressiva
• Globuli bianchi (WBC) < 200/mcl
• Emoglobina (Hb) < 8 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000/mcl
• Piastrine < 50.000/mcl
• Insufficienza cardiaca di classe funzionale III-IV secondo la New York Heart Association, versamento pericardico sintomatico, angina stabile o instabile, sintomi di malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione clinicamente significativa o anamnesi di frazione di eiezione =< 30 % (ecocardiogramma o scansione di acquisizione controllata [MUGA])
• Disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico; i pazienti così identificati saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare e quelli con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 2,0 L o capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLco) (corretto [corr] per l'emoglobina [Hgb]) < 50% lo faranno essere escluso
• Clearance della creatinina < 30 ml/min che non può essere attribuita a metastasi MCC
• Bilirubina totale > 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN; per i pazienti con metastasi epatiche: AST/ALT > 5 x ULN
• Malattia autoimmune attiva (ad es. lupus eritematoso sistemico, vasculite, malattia polmonare infiltrante, malattia infiammatoria intestinale) la cui possibile progressione durante il trattamento sarebbe considerata inaccettabile dagli investigatori
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche e non trattate; tuttavia, i pazienti con 1-2 metastasi cerebrali/SNC asintomatiche inferiori a 1 cm senza edema significativo possono essere presi in considerazione per il trattamento; se all'ingresso nello studio si notano lesioni inferiori al centimetro del SNC, verrà eseguita la ripetizione dell'imaging, se sono trascorse più di 4 settimane dall'ultima scansione
• Qualsiasi condizione o tossicità d'organo ritenuta dal ricercatore principale (PI) o dal medico curante per esporre il paziente a un rischio inaccettabile per il trattamento sul protocollo
• Donne incinte, madri che allattano, uomini o donne con capacità riproduttiva che non sono disposti a utilizzare contraccezione efficace o astinenza; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 2-6 settimane prima del trattamento
• Soppressione immunitaria clinicamente significativa e in corso inclusi, ma non limitati a, agenti immunosoppressori sistemici come ciclosporina o corticosteroidi, leucemia linfocitica cronica (LLC), infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) incontrollata o trapianto di organi solidi
• I pazienti non possono sottoporsi ad altri trattamenti per il loro cancro oltre a quelli inclusi nel protocollo; i pazienti non possono sottoporsi a un'altra forma di trattamento in concomitanza con questo studio
• Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali (grado >= 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione [v] 4.0), anamnesi di anafilassi o asma non controllato
• Vaccinazione con ceppi virali vivi inattivati ​​per la prevenzione di malattie infettive entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio, i vaccini influenzali inattivati ​​sono consentiti durante la sperimentazione
• Abuso noto di alcol o droghe
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica