Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zlokalizowana radioterapia lub rekombinowany interferon beta i awelumab z lub bez komórkowej immunoterapii adopcyjnej w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem z komórek Merkla

25 lutego 2022 zaktualizowane przez: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center

Badanie mające na celu ocenę adopcyjnej immunoterapii komórkowej przy użyciu poliklonalnych autologicznych limfocytów T specyficznych dla antygenu CD8+ w leczeniu przerzutowego raka z komórek Merkla w połączeniu z regulacją w górę MHC klasy I i przeciwciałem anty-PD-L1 awelumabem

To badanie fazy I/II bada skutki uboczne i skuteczność miejscowej radioterapii lub rekombinowanego interferonu beta i awelumabu z lub bez komórkowej immunoterapii adoptywnej w leczeniu pacjentów z rakiem z komórek Merkla, który rozprzestrzenił się na inne części ciała. Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów. Interferon beta jest substancją, która może poprawiać naturalną reakcję organizmu i może zakłócać wzrost komórek nowotworowych. Przeciwciała monoklonalne, takie jak awelumab, mogą pomóc limfocytom T w zabijaniu komórek nowotworowych. W przypadku komórkowej immunoterapii adoptywnej z krwi pacjenta pobiera się określone białe krwinki i poddaje obróbce w laboratorium w celu rozpoznania raka z komórek Merkla. Wlew tych komórek z powrotem do organizmu pacjenta może pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia raka z komórek Merkla. Podawanie zlokalizowanej radioterapii lub rekombinowanego interferonu beta i awelumabu z lub bez komórkowej immunoterapii adoptywnej może być lepszym sposobem leczenia raka z komórek Merkla.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena i porównanie bezpieczeństwa i potencjalnej toksyczności związanej z leczeniem pacjentów z przerzutowym rakiem z komórek Merkla (MCC) z regulacją w górę głównego układu zgodności tkankowej (MHC) i blokadą osi zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD1) (grupa 1) lub MHC regulacja w górę, blokada osi PD1 i adopcyjny transfer wirusa polioma komórek Merkla (MCPyV) swoistego dla antygenu T (TAg) poliklonalnego autologicznego klastra różnicowania (CD)8+ limfocytów T (grupa 2).

II. Ocena i porównanie skuteczności przeciwnowotworowej związanej z leczeniem pacjentów z MCC z przerzutami za pomocą regulacji w górę MHC i blokady osi PD1 (Grupa 1) lub regulacji w górę MHC, blokady osi PD1 i adopcyjnego transferu poliklonalnego autologicznego CD8+ swoistego dla TAg MCPyV limfocyty T (grupa 2).

CELE DODATKOWE:

I. Zbadanie utrzymywania się in vivo i tam, gdzie można to ocenić, migracji do miejsc guza adopcyjnie przeniesionych poliklonalnych limfocytów T CD8+ ukierunkowanych na MCPyV TAg (Grupa 2).

II. Zbadanie zdolności funkcjonalnej in vivo adopcyjnie przeniesionych poliklonalnych limfocytów T CD8+ ukierunkowanych na znacznik MCPyV (grupa 2).

III. Zbadaj i porównaj dowody na rozprzestrzenianie się epitopów z regulacją w górę MHC i adopcyjnym przeniesieniem regulacji w górę MHC i blokadą osi PD1 (Grupa 1) lub regulacją w górę MHC, blokadą osi PD1 i adopcyjnym przeniesieniem MCPyV TAg-specyficzne poliklonalne autologiczne Limfocyty T CD8+ (Grupa 2).

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup.

GRUPA 1: Pacjenci, którzy nie mają typu ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA), dla którego można wytworzyć limfocyty T lub u którego wytworzenie limfocytów T nie jest możliwe z powodów technicznych, otrzymują awelumab dożylnie (iv.) przez 1 godzinę co 2 tygodnie przez 12 miesięcy. W ciągu 7-10 dni po podaniu 1-3 dawek awelumabu pacjenci otrzymują interwencję w celu zwiększenia ekspresji MHC klasy I, obejmującą miejscową radioterapię lub rekombinowany interferon beta poprzez wstrzyknięcie do guza.

GRUPA 2: Pacjenci z typem HLA, dla którego można wytworzyć limfocyty T, otrzymują awelumab dożylnie przez 1 godzinę co 2 tygodnie przez 12 miesięcy. Pacjenci otrzymują również interwencję w celu zwiększenia ekspresji MHC klasy I, jak w grupie 1, między 7-10 dniami po pierwszym wlewie awelumabu i 2-5 dni przed pierwszym wlewem poliklonalnych autologicznych limfocytów T CD8+ specyficznych dla MCPyV TAg. Pacjenci otrzymują dożylnie dwie infuzje poliklonalnych autologicznych limfocytów T CD8+ specyficznych dla TAg MCPyV w ciągu 60-120 minut.

W obu grupach leczenie zwiększające poziom MHC klasy I z lub bez infuzji komórek T można powtórzyć, jeśli jest to wskazane.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 12 miesiącach, a następnie okresowo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana pisemna świadoma zgoda
  • Potwierdzenie MCC przez wewnętrzną analizę patologiczną wstępnej lub późniejszej biopsji lub innego materiału patologicznego
  • Jeśli obecna jest dostępna zmiana, biopsja zostanie przeprowadzona w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia interwencji badawczej; wyniki biopsji muszą być uzyskane przed rozpoczęciem interwencji badawczej
  • Dowody na ekspresję MCPyV TAg w guzie metodą immunohistochemiczną na jakiejkolwiek wcześniejszej lub obecnej próbce nowotworu lub potwierdzenie wirusowego przeciwciała onkoproteinowego w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia interwencji badawczej
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 przy wejściu do badania
  • W ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania (zdjęcie rentgenowskie, tomografia komputerowa [CT], pozytronowa tomografia emisyjna [PET], obrazowanie rezonansowe [MRI] lub USG)
  • Dla pacjentów wyznaczonych do leczenia w grupie 2: frakcja wyrzutowa serca >= 35%; u pacjentów z istotnymi czynnikami ryzyka choroby wieńcowej (wskaźnik ryzyka wg Framingham > 15%) zaleca się wykonanie próby wysiłkowej serca
  • Muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie od zastosowania któregokolwiek z poniższych: ogólnoustrojowe kortykosteroidy, immunoterapia (na przykład infuzje limfocytów T, środki immunomodulujące, interleukiny, szczepionki MCC, immunoglobuliny podawane dożylnie, ekspandowane poliklonalne limfocyty naciekające guz [TIL] lub limfocyty aktywowane limfokinami) terapia [LAK]), pentoksyfilina, inne leki przeciwnowotworowe drobnocząsteczkowe lub chemioterapia, inne środki badawcze lub inne środki ogólnoustrojowe ukierunkowane na raka z komórek Merkla

Kryteria wyłączenia:

  • Znane aktywne infekcje lub temperatura w jamie ustnej > 38,2°C (C) mniej niż 72 godziny przed otrzymaniem badanego leku lub infekcja ogólnoustrojowa wymagająca przewlekłego leczenia podtrzymującego lub leczenia supresyjnego
  • Białe krwinki (WBC) < 200/mcl
  • Hemoglobina (Hb) < 8 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000/ml
  • Płytki krwi < 50 000/mcl
  • Niewydolność serca III-IV klasy czynnościowej według New York Heart Association, objawowy wysięk osierdziowy, stabilna lub niestabilna dławica piersiowa, objawy choroby wieńcowej, zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotne niedociśnienie lub frakcja wyrzutowa < 30% w wywiadzie (echokardiogram lub bramkowane skanowanie akwizycji [MUGA])
  • Klinicznie istotna dysfunkcja płuc, stwierdzona na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego; tak zidentyfikowani pacjenci zostaną poddani badaniu funkcji płuc, a ci z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 2,0 l lub pojemnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLco) (skorygowana [corr] dla hemoglobiny [Hgb]) < 50% będą zostać wykluczonym
  • Klirens kreatyniny < 30 ml/min, którego nie można przypisać przerzutom MCC
  • Bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x GGN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby: AST/ALT > 5 x GGN
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, naciekająca choroba płuc, nieswoiste zapalenie jelit), których ewentualna progresja podczas leczenia zostałaby uznana przez badaczy za niedopuszczalną
  • Objawowe i nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); jednakże można rozważyć leczenie pacjentów z 1 do 2 bezobjawowymi przerzutami do mózgu/OUN o średnicy mniejszej niż 1 cm bez istotnego obrzęku; jeśli przy wejściu do badania zostaną stwierdzone subcentymetrowe zmiany w OUN, wówczas powtórzone zostanie badanie obrazowe, jeśli od ostatniego badania upłynęły więcej niż 4 tygodnie
  • Jakikolwiek stan lub toksyczność narządowa uznana przez głównego badacza (PI) lub lekarza prowadzącego za narażającą pacjenta na niedopuszczalne ryzyko leczenia zgodnie z protokołem
  • Kobiety w ciąży, matki karmiące, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji lub abstynencji; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 2-6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
  • Klinicznie znacząca i utrzymująca się supresja immunologiczna, w tym między innymi ogólnoustrojowe środki immunosupresyjne, takie jak cyklosporyna lub kortykosteroidy, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL), niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przeszczep narządów miąższowych
  • Pacjenci nie mogą być poddawani żadnym innym metodom leczenia nowotworu poza tymi zawartymi w protokole; pacjenci nie mogą być poddawani innej formie leczenia jednocześnie z tym badaniem
  • Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień >= 3 National Cancer Institute [NCI] – Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v] 4.0), anafilaksja lub niekontrolowana astma w wywiadzie
  • Szczepienie żywymi inaktywowanymi szczepami wirusowymi w celu zapobiegania chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, inaktywowane szczepionki przeciw grypie są dozwolone podczas badania
  • Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  • Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1 (zwiększenie awelumabu i MHC klasy I)
Pacjenci, którzy nie mają typu HLA, dla którego można wytworzyć limfocyty T lub u którego nie można wytworzyć limfocytów T z przyczyn technicznych, otrzymują awelumab dożylnie (iv.) przez 1 godzinę co 2 tygodnie przez 12 miesięcy. W ciągu 7-10 dni po podaniu 1-3 dawek awelumabu pacjenci otrzymują interwencję w celu zwiększenia ekspresji MHC klasy I, obejmującą miejscową radioterapię lub rekombinowany interferon beta poprzez wstrzyknięcie do guza.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Awelumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Promieniowanie: Radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia raka
  • Naświetlać
  • Napromieniowany
  • Promieniowanie
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, promieniowanie
  • naświetlanie
Biologiczny: Rekombinowany interferon beta
Podawany we wstrzyknięciu do guza
Inne nazwy:
  • Interferon beta
  • Betantron
  • Feron
  • Ludzki interferon beta
  • Interferon, Beta
  • Interferon-B
  • Interferon-beta
  • Naferon
Eksperymentalny: Grupa 2 (awelumab, regulacja w górę MHC klasy I, limfocyty T)
Pacjenci z typem HLA, dla którego można wytworzyć limfocyty T, otrzymują awelumab dożylnie przez 1 godzinę co 2 tygodnie przez 12 miesięcy. Pacjenci otrzymują również interwencję w celu zwiększenia ekspresji MHC klasy I, jak w grupie 1, między 7-10 dniami po pierwszym wlewie awelumabu i 2-5 dni przed pierwszym wlewem poliklonalnych autologicznych limfocytów T CD8+ specyficznych dla MCPyV TAg. Pacjenci otrzymują dożylnie dwie infuzje poliklonalnych autologicznych limfocytów T CD8+ specyficznych dla TAg MCPyV w ciągu 60-120 minut.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Awelumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Promieniowanie: Radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia raka
  • Naświetlać
  • Napromieniowany
  • Promieniowanie
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, promieniowanie
  • naświetlanie
Biologiczny: Rekombinowany interferon beta
Podawany we wstrzyknięciu do guza
Inne nazwy:
  • Interferon beta
  • Betantron
  • Feron
  • Ludzki interferon beta
  • Interferon, Beta
  • Interferon-B
  • Interferon-beta
  • Naferon
Biologiczny: MCPyV TAg poliklonalne autologiczne komórki T CD8-dodatnie
Biorąc pod uwagę IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dowód odpowiedzi na podstawie mediany czasu do powstania nowych przerzutów
Ramy czasowe: Do 1 roku
Mediana czasu do nowych przerzutów zgłoszona dla każdej grupy poniżej. Wynik grupy 1 to NA, pacjent nie miał nowych wykrywalnych przerzutów w okresie obserwacji po badaniu. Ramię I nie jest analizowane, ponieważ u jednego pacjenta w Ramie I nie wystąpiły nowe przerzuty w okresie obserwacji, więc nie można ich ocenić.
Do 1 roku
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, ocenionych zgodnie z aktualnymi wytycznymi w National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria, wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po ostatnim wlewie
Dowody i charakter toksyczności związanej z leczeniem zostaną ocenione i porównane między grupami.
Do 4 tygodni po ostatnim wlewie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź choroby, oceniana za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1
Ramy czasowe: 28 dni po infuzji
Pacjenci byli oceniani pod kątem odpowiedzi na chorobę przez cały okres obserwacji. Zgłoszona odpowiedź na chorobę jest najlepszą odpowiedzią na pacjenta. Całkowita odpowiedź (CR) zostanie zdefiniowana jako całkowita regresja wszystkich guzów, PR jako 30% lub większy spadek sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian w porównaniu z wartością wyjściową, a PD jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian w porównaniu z najmniejszą wcześniejszą średnicą (kryteria RECIST v1.1).
28 dni po infuzji
Liczba uczestników, u których wykazano rozprzestrzenianie się epitopu
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Kwantyfikacja ogólnego rozpoznawania antygenu T MCPyV u każdego pacjenta zostanie prawdopodobnie przeprowadzona poprzez badanie reaktywności jednojądrzastych komórek pełnej krwi obwodowej (PBMC) przed i we wskazanych punktach czasowych po leczeniu peptydami o długości 15 aminokwasów (aa) z przesunięciem o 5 zasad aminokwasów rozciągających się na całe białko antygenu T w celu uwzględnienia zarówno odpowiedzi CD8, jak i CD4, niezależnie od typu HLA pacjenta. Ze względu na zmiany w technologii testu rozprzestrzenianie się epitopu wykryto przy użyciu testu cytokin wewnątrzkomórkowych opartego na cytometrii przepływowej.
Do 3 miesięcy
Funkcjonalna pojemność przeniesionych limfocytów T (grupa 2)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Aby ocenić bezpośrednią funkcję ex vivo przeniesionych komórek, tam gdzie to możliwe, komórki tetramer+ w pobranych komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) zostaną ocenione pod kątem wytwarzania wewnątrzkomórkowych cytokin, w tym interferonu (IFN), czynnika martwicy nowotworów alfa i interleukiny-2 w odpowiedzi do pokrewnego antygenu przy użyciu testu cytokin wewnątrzkomórkowych. Ten punkt końcowy można było ocenić u 4 z 7 pacjentów, z których u wszystkich 4 stwierdzono podwyższoną ekspresję interferonu, czynnika martwicy nowotworów alfa i IL-2 w odpowiedzi na pokrewny antygen przy użyciu testu cytokin wewnątrzkomórkowych. Trwałość nie została wykryta u 3 z 7 pacjentów w grupie 2, co czyni ich nieocenionymi pod względem wydolności funkcjonalnej.
Do 3 miesięcy
Specyficzne przeżycie raka z komórek Merkla (MCC).
Ramy czasowe: Do 1 roku
Oceniony zostanie stan przeżycia pacjentów z rakiem z komórek Merkla. Dane są zgłaszane jako liczba uczestników, którzy przeżyli po rocznym okresie obserwacji.
Do 1 roku
Liczba uczestników, u których wykazano trwałość przeniesionych limfocytów T we krwi i guzie (grupa Co2)
Ramy czasowe: Do 90 dni po infuzji
Trwałość przeniesionych komórek T oceniano i oceniano po 90 dniach. Pacjentów policzono, jeśli wykryto przeniesione limfocyty T po upływie 90 dni.
Do 90 dni po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
EMD Serono

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9245 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-02462 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FHCRC 9245
  • K24CA139052 (Grant/umowa NIH USA)
  • R01CA176841 (Grant/umowa NIH USA)
  • RG1015013 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak z komórek Merkla w stadium IV AJCC v7

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj