Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lokaliseret strålebehandling eller rekombinant interferon beta og avelumab med eller uden cellulær adoptiv immunterapi til behandling af patienter med metastatisk Merkelcellekarcinom

25. februar 2022 opdateret af: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center

Undersøgelse til evaluering af cellulær adoptiv immunterapi ved brug af polyklonale autologe CD8+ antigenspecifikke T-celler for metastatisk Merkelcellekarcinom i kombination med MHC klasse I opregulering og anti-PD-L1 antistoffet Avelumab

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og hvor godt lokaliseret strålebehandling eller rekombinant interferon beta og avelumab med eller uden cellulær adoptiv immunterapi virker ved behandling af patienter med Merkelcellekarcinom, der har spredt sig til andre dele af kroppen. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller og formindske tumorer. Interferon beta er et stof, der kan forbedre kroppens naturlige respons og kan forstyrre væksten af ​​tumorceller. Monoklonale antistoffer, såsom avelumab, kan hjælpe T-lymfocytter med at dræbe tumorceller. Til cellulær adoptiv immunterapi opsamles specifikke hvide blodlegemer fra patientens blod og behandles i laboratoriet for at genkende Merkelcellekarcinom. Infusion af disse celler tilbage i patienten kan hjælpe kroppen med at opbygge en effektiv immunrespons til at dræbe Merkel-cellekarcinom. At give lokaliseret strålebehandling eller rekombinant interferon beta og avelumab med eller uden cellulær adoptiv immunterapi kan være en bedre behandling for Merkelcellekarcinom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Vurder og sammenlign sikkerheden og potentielle toksiciteter forbundet med behandling af patienter med metastatisk Merkelcellecarcinom (MCC) med enten major histocompatibility complex (MHC) opregulering og programmeret celledød 1 (PD1)-akseblokade (Gruppe 1) eller MHC opregulering, PD1-akseblokade og adoptiv overførsel af Merkel celle polyomavirus (MCPyV) T-antigen (TAg)-specifik polyklonal autolog klynge af differentiering (CD)8+ T-celler (Gruppe 2).

II. Vurder og sammenlign antitumoreffektiviteten forbundet med behandling af patienter med metastatisk MCC med enten MHC-opregulering og PD1-akseblokade (Gruppe 1) eller MHC-opregulering, PD1-akseblokade og adoptiv overførsel af MCPyV TAg-specifik polyklonal autolog CD8+ T-celler (gruppe 2).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Undersøg in vivo persistensen og, hvor det er evaluerbart, migration til tumorsteder af adoptivt overførte polyklonale CD8+ T-celler rettet mod MCPyV TAg (gruppe 2).

II. Undersøg den in vivo funktionelle kapacitet af adoptivt overførte polyklonale CD8+ T-celler rettet mod MCPyV Tag (Gruppe 2).

III. Undersøg og sammenlign beviser for epitopspredning med enten MHC opregulering og adoptiv overførsel af MHC opregulering og PD1-akseblokade (Gruppe 1) eller MHC opregulering, PD1-akseblokade og adoptiv overførsel af MCPyV TAg-specifik polyklonal autolog CD8+ T-celler (gruppe 2).

OVERSIGT: Patienter tildeles 1 af 2 grupper.

GRUPPE 1: Patienter, som ikke har en type human leukocytantigen (HLA), som der kan genereres T-celler for, eller for hvem der ikke kan genereres T-celler på grund af tekniske problemer, får avelumab intravenøst ​​(IV) over 1 time hver 2. uge i 12 måneder. Inden for 7-10 dage efter afslutning af 1-3 doser avelumab modtager patienter MHC klasse I opreguleringsintervention, der omfatter enten lokaliseret strålebehandling eller rekombinant interferon beta via intratumorinjektion.

GRUPPE 2: Patienter, som har en HLA-type, for hvilken der kan genereres T-celler, får avelumab IV over 1 time hver 2. uge i 12 måneder. Patienter modtager også MHC klasse I opreguleringsintervention som i gruppe 1 mellem 7-10 dage efter den første infusion af avelumab og 2-5 dage før den første infusion af MCPyV TAg-specifikke polyklonale autologe CD8+ T-celler. Patienter modtager to infusioner af MCPyV TAg-specifikke polyklonale autologe CD8+ T-celler IV over 60-120 minutter.

I begge grupper kan MHC klasse I opreguleringsbehandling med eller uden T-celleinfusioner gentages, hvis det er indiceret.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op efter 12 måneder og derefter periodisk derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Bekræftelse af MCC ved intern patologisk gennemgang af indledende eller efterfølgende biopsi eller andet patologisk materiale
  • Hvis en tilgængelig læsion er til stede, vil en biopsi blive udført inden for 6 uger efter starten af ​​undersøgelsesinterventionen; resultaterne af biopsien skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesintervention
  • Evidens for MCPyV TAg-tumorekspression ved immunhistokemi på enhver tidligere eller nuværende tumorprøve eller bekræftelse af viralt oncoprotein-antistof inden for 6 uger efter start af undersøgelsesintervention
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) =< 2 ved indgang til forsøg
  • Patienter skal have mindst én todimensionelt målbar læsion ved palpation, klinisk undersøgelse eller røntgenbillede inden for 6 uger efter starten af ​​undersøgelsesinterventionen (røntgen, computertomografi [CT] scanning, positron emission tomografi [PET] scanning, magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller ultralyd)
  • For patienter udpeget til at blive behandlet i gruppe 2: hjerteudstødningsfraktion >= 35 %; for patienter med signifikante risikofaktorer for koronararteriesygdom (Framingham-risikoscore > 15%) anbefales en hjertestresstest
  • Der skal være gået mindst 3 uger siden et af følgende: systemiske kortikosteroider, immunterapi (f.eks. T-celle-infusioner, immunmodulerende midler, interleukiner, MCC-vacciner, intravenøs immunglobulin, ekspanderede polyklonale tumorinfiltrerende lymfocytter [TIL] eller lymfokinaktiveret dræber [LAK]-terapi), pentoxifyllin, anden kræftbehandling med små molekyler eller kemoterapi, andre undersøgelsesmidler eller andre systemiske midler, der er rettet mod Merkelcellekarcinom

Ekskluderingskriterier:

  • Kendte aktive infektioner eller oral temperatur > 38,2 Celsius (C) mindre end 72 timer før modtagelse af undersøgelsesbehandling eller systemisk infektion, der kræver kronisk vedligeholdelse eller suppressiv terapi
  • Hvide blodlegemer (WBC) < 200/mcl
  • Hæmoglobin (Hb) < 8 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000/mcl
  • Blodplader < 50.000/mcl
  • New York Heart Association funktionel klasse III-IV hjertesvigt, symptomatisk perikardiel effusion, stabil eller ustabil angina, symptomer på koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant hypotension eller historie med en ejektionsfraktion på =< 30 % (ekkokardiogram eller multi gated acquisition scan [MUGA])
  • Klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse; de således identificerede patienter vil gennemgå lungefunktionstestning, og dem med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 2,0 L eller diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLco) (korrigeret [korr] for hæmoglobin [Hgb]) < 50 % vil blive udelukket
  • Kreatininclearance < 30 ml/min, hvilket ikke kan tilskrives MCC-metastaser
  • Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN; for patienter med levermetastaser: ASAT/ALT > 5 x ULN
  • Aktiv autoimmun sygdom (f. systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, infiltrerende lungesygdom, inflammatorisk tarmsygdom), hvis mulige progression under behandlingen ville blive betragtet som uacceptabel af efterforskerne
  • Symptomatisk og ubehandlet metastase i centralnervesystemet (CNS); dog kan patienter med 1 til 2 asymptomatiske, mindre end 1 cm hjerne/CNS-metastaser uden signifikant ødem overvejes til behandling; hvis der konstateres subcentimeter CNS-læsioner ved studiestart, vil der blive udført gentagen billeddannelse, hvis der er gået mere end 4 uger fra sidste scanning
  • Enhver tilstand eller organtoksicitet, som af den primære investigator (PI) eller den behandlende læge vurderes at placere patienten i en uacceptabel risiko for behandling i henhold til protokollen
  • Gravide kvinder, ammende mødre, mænd eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention eller afholdenhed; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 2-6 uger før behandlingen
  • Klinisk signifikant og vedvarende immunsuppression, herunder, men ikke begrænset til, systemiske immunsuppressive midler såsom cyclosporin eller kortikosteroider, kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), ukontrolleret human immundefektvirus (HIV) infektion eller solid organtransplantation
  • Patienter må ikke være på andre behandlinger for deres kræft ud over dem, der er inkluderet i protokollen; patienter må ikke gennemgå en anden form for behandling samtidig med denne undersøgelse
  • Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad >= 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v] 4.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma
  • Vaccination med levende inaktiverede virusstammer til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 4 uger efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, er inaktiverede influenzavacciner tilladt under forsøg
  • Kendt alkohol- eller stofmisbrug
  • Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1 (avelumab og MHC klasse I opregulering)
Patienter, som ikke har en HLA-type, for hvilken der kan genereres T-celler, eller for hvem der ikke kan genereres T-celler på grund af tekniske problemer, får avelumab intravenøst ​​(IV) over 1 time hver 2. uge i 12 måneder. Inden for 7-10 dage efter afslutning af 1-3 doser avelumab modtager patienter MHC klasse I opreguleringsintervention, der omfatter enten lokaliseret strålebehandling eller rekombinant interferon beta via intratumorinjektion.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Avelumab
Givet IV
Andre navne:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Stråling
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, Stråling
  • bestråling
Biologisk: Rekombinant Interferon Beta
Gives via intra-tumor injektion
Andre navne:
  • Beta Interferon
  • Betantron
  • Feron
  • Human Interferon Beta
  • Interferon Beta
  • Interferon, Beta
  • Interferon-B
  • Interferon-beta
  • Naferon
Eksperimentel: Gruppe 2 (avelumab, MHC klasse I opregulering, T-celler)
Patienter, som har en HLA-type, for hvilken der kan genereres T-celler, får avelumab IV over 1 time hver 2. uge i 12 måneder. Patienter modtager også MHC klasse I opreguleringsintervention som i gruppe 1 mellem 7-10 dage efter den første infusion af avelumab og 2-5 dage før den første infusion af MCPyV TAg-specifikke polyklonale autologe CD8+ T-celler. Patienter modtager to infusioner af MCPyV TAg-specifikke polyklonale autologe CD8+ T-celler IV over 60-120 minutter.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Avelumab
Givet IV
Andre navne:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Stråling
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, Stråling
  • bestråling
Biologisk: Rekombinant Interferon Beta
Gives via intra-tumor injektion
Andre navne:
  • Beta Interferon
  • Betantron
  • Feron
  • Human Interferon Beta
  • Interferon Beta
  • Interferon, Beta
  • Interferon-B
  • Interferon-beta
  • Naferon
Biologisk: MCPyV TAg-specifikke polyklonale autologe CD8-positive T-celler
Givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bevis for respons, baseret på mediantid til ny metastase
Tidsramme: Op til 1 år
Mediantid til nye metastaser rapporteret for hver gruppe nedenfor. Gruppe 1 resultat er NA, patienten havde ingen nye påviselige metastaser i undersøgelsens opfølgningsperiode. Arm I er ikke analyseret, fordi den ene patient i Arm I ikke oplevede nye metastaser i deres opfølgningsperiode, så de er ikke evaluerbare.
Op til 1 år
Antal deltagere, der oplevede uønskede hændelser, vurderet i henhold til de nuværende retningslinjer i National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria Version 4.0
Tidsramme: Op til 4 uger efter sidste infusion
Evidens og arten af ​​toksicitet relateret til behandlingen vil blive vurderet og sammenlignet mellem grupper.
Op til 4 uger efter sidste infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsrespons, som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer Version 1.1
Tidsramme: 28 dage efter infusion
Patienterne blev evalueret for deres sygdomsrespons gennem hele deres opfølgningsperiode. Sygdomsrespons rapporteret er bedste respons pr. patient. En komplet respons (CR) vil blive defineret som total regression af alle tumorer, en PR som 30 % eller større fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner sammenlignet med baseline og PD som 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner sammenlignet med den mindste tidligere diameter (RECIST v1.1-kriterier).
28 dage efter infusion
Antal deltagere, der viste tegn på epitopspredning
Tidsramme: Op til 3 måneder
Kvantificering af den overordnede genkendelse af MCPyV T-antigenet for hver patient vil sandsynligvis blive udført ved at teste reaktiviteten af ​​mononukleære celler fra hel perifert blod (PBMC) før og på angivne tidspunkter efter behandling med peptider med en længde på 15 aminosyrer (aa) forskudt med 5 aa-baser, der spænder over hele T-antigenproteinet til at inkludere både CD8- og CD4-responser uanset patientens HLA-type. På grund af ændringer i assayteknologi blev epitopspredning detekteret ved hjælp af et flowcytometrisk baseret intracellulært cytokinassay.
Op til 3 måneder
Funktionel kapacitet af overførte T-celler (gruppe 2)
Tidsramme: Op til 3 måneder
For at evaluere den direkte ex vivo-funktion af de overførte celler, hvor det er muligt, vil tetramer+-celler i indsamlede perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) blive evalueret for produktion af intracellulære cytokiner, herunder interferon (IFN), tumornekrosefaktor alfa og interleukin-2 som respons at beslægte antigen ved hjælp af et intracellulært cytokinassay. Dette endepunkt var evaluerbart hos 4 ud af 7 patienter, hvoraf alle 4 opregulerede interferon, tumornekrosefaktor alfa og IL-2-ekspression som respons på beslægtet antigen ved hjælp af intracellulær cytokinanalyse. Persistens blev ikke påvist for 3 ud af 7 patienter i gruppe 2, hvilket gjorde dem uevaluerbare for funktionsevne.
Op til 3 måneder
Merkelcellekarcinom (MCC)-specifik overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
Overlevelsesstatus hos patienter med Merkelcellekarcinom vil blive evalueret. Data rapporteres som antallet af deltagere, der overlevede efter den 1-årige opfølgningsperiode.
Op til 1 år
Antal deltagere, der viste persistens af overførte T-celler i blod og tumor (gruppe Co2)
Tidsramme: Op til 90 dage efter infusion
Persistens af overførte T-celler blev evalueret og vurderet efter 90 dage. Patienter blev talt, hvis overførte T-celler blev påvist efter 90 dage.
Op til 90 dage efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
EMD Serono

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

18. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

23. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 9245 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2014-02462 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FHCRC 9245
  • K24CA139052 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01CA176841 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • RG1015013 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stadium IV Merkelcellekarcinom AJCC v7

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner