Lokalisert strålebehandling eller rekombinant interferon beta og avelumab med eller uten cellulær adoptiv immunterapi ved behandling av pasienter med metastatisk Merkelcellekarsinom
25. februar 2022 oppdatert av: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center
Studie for å evaluere cellulær adoptiv immunterapi ved bruk av polyklonale autologe CD8+ antigenspesifikke T-celler for metastatisk Merkelcellekarsinom i kombinasjon med MHC klasse I oppregulering og anti-PD-L1 antistoffet Avelumab
Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og hvor godt lokalisert strålebehandling eller rekombinant interferon beta og avelumab med eller uten cellulær adoptiv immunterapi virker ved behandling av pasienter med Merkelcellekarsinom som har spredt seg til andre deler av kroppen.
Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller og krympe svulster.
Interferon beta er et stoff som kan forbedre kroppens naturlige respons og kan forstyrre veksten av tumorceller.
Monoklonale antistoffer, som avelumab, kan hjelpe T-lymfocytter med å drepe tumorceller.
For cellulær adoptiv immunterapi samles spesifikke hvite blodceller fra pasientens blod og behandles i laboratoriet for å gjenkjenne Merkelcellekarsinom.
Å tilføre disse cellene tilbake til pasienten kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe Merkel-cellekarsinom.
Å gi lokalisert strålebehandling eller rekombinant interferon beta og avelumab med eller uten cellulær adoptiv immunterapi kan være en bedre behandling for Merkelcellekarsinom.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Vurder og sammenlign sikkerheten og potensielle toksisiteter forbundet med behandling av pasienter med metastatisk Merkelcellekarsinom (MCC) med enten major histocompatibility complex (MHC) oppregulering og programmert celledød 1 (PD1)-akseblokade (gruppe 1), eller MHC oppregulering, PD1-akseblokkering og adoptiv overføring av Merkel celle polyomavirus (MCPyV) T-antigen (TAg)-spesifikk polyklonal autolog klynge av differensiering (CD)8+ T-celler (gruppe 2).
II. Vurder og sammenlign antitumoreffekten assosiert med behandling av pasienter med metastatisk MCC med enten MHC-oppregulering og PD1-akseblokade (gruppe 1), eller MHC-oppregulering, PD1-akseblokade og adoptiv overføring av MCPyV TAg-spesifikk polyklonal autolog CD8+ T-celler (gruppe 2).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Undersøk in vivo persistens og, der det er evaluerbart, migrasjon til tumorsteder for adoptivt overførte polyklonale CD8+ T-celler rettet mot MCPyV TAg (gruppe 2).
II. Undersøk den in vivo funksjonelle kapasiteten til adoptivt overførte polyklonale CD8+ T-celler rettet mot MCPyV Tag (gruppe 2).
III. Undersøk og sammenlign bevis på epitopspredning med enten MHC oppregulering og adoptiv overføring av MHC oppregulering og PD1-akseblokkering (gruppe 1), eller MHC oppregulering, PD1-akseblokade og adoptiv overføring av MCPyV TAg-spesifikk polyklonal autolog CD8+ T-celler (gruppe 2).
OVERSIKT: Pasienter tildeles 1 av 2 grupper.
GRUPPE 1: Pasienter som ikke har en type human leukocytt-antigen (HLA) som T-celler kan genereres for eller som T-celler ikke kan genereres for på grunn av tekniske problemer, får avelumab intravenøst (IV) over 1 time hver 2. uke i 12 måneder. Innen 7-10 dager etter fullføring av 1-3 doser avelumab, mottar pasienter MHC klasse I oppreguleringsintervensjon som omfatter enten lokalisert strålebehandling eller rekombinant interferon beta via intratumorinjeksjon.
GRUPPE 2: Pasienter som har en HLA-type som T-celler kan genereres for, får avelumab IV over 1 time hver 2. uke i 12 måneder. Pasienter får også MHC klasse I oppreguleringsintervensjon som i gruppe 1 mellom 7-10 dager etter første infusjon av avelumab og 2-5 dager før første infusjon av MCPyV TAg-spesifikke polyklonale autologe CD8+ T-celler. Pasienter får to infusjoner av MCPyV TAg-spesifikke polyklonale autologe CD8+ T-celler IV over 60-120 minutter.
I begge grupper kan MHC klasse I oppreguleringsbehandling med eller uten T-celleinfusjoner gjentas hvis indisert.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 12 måneder og deretter periodisk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykke
- Bekreftelse av MCC ved intern patologisk gjennomgang av innledende eller påfølgende biopsi eller annet patologisk materiale
- Hvis en tilgjengelig lesjon er tilstede, vil en biopsi bli utført innen 6 uker etter starten av studieintervensjonen; resultatene av biopsien må innhentes før initiering av studieintervensjon
- Bevis på MCPyV TAg-tumorekspresjon ved immunhistokjemi på alle tidligere eller nåværende tumorprøver eller bekreftelse av viralt onkoproteinantistoff innen 6 uker etter starten av studieintervensjonen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) =< 2 ved prøvestart
- Pasienter må ha minst én todimensjonalt målbar lesjon ved palpasjon, klinisk undersøkelse eller røntgenundersøkelse innen 6 uker etter start av studieintervensjon (røntgen, computertomografi [CT]-skanning, positronemisjonstomografi [PET]-skanning, magnetisk resonanstomografi [MRI] eller ultralyd)
- For pasienter utpekt til å bli behandlet i gruppe 2: hjerteutdrivningsfraksjon >= 35 %; for pasienter med signifikante risikofaktorer for koronarsykdom (Framingham risikoscore > 15%) anbefales en hjertestresstest
- Minst 3 uker må ha gått siden noen av følgende: systemiske kortikosteroider, immunterapi (for eksempel T-celle-infusjoner, immunmodulerende midler, interleukiner, MCC-vaksiner, intravenøst immunglobulin, utvidede polyklonale tumorinfiltrerende lymfocytter [TIL] eller lymfokinaktivert morder [LAK]-terapi), pentoksifyllin, annen kreftbehandling med små molekyler eller kjemoterapi, andre undersøkelsesmidler eller andre systemiske midler som er rettet mot Merkelcellekarsinom
Ekskluderingskriterier:
- Kjente aktive infeksjoner eller oral temperatur > 38,2 Celsius (C) mindre enn 72 timer før studiebehandling eller systemisk infeksjon som krever kronisk vedlikehold eller suppressiv terapi
- Hvite blodlegemer (WBC) < 200/mcl
- Hemoglobin (Hb) < 8 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/mcl
- Blodplater < 50 000/mcl
- New York Heart Association funksjonell klasse III-IV hjertesvikt, symptomatisk perikardiell effusjon, stabil eller ustabil angina, symptomer på koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hypotensjon eller historie med en ejeksjonsfraksjon på =< 30 % (ekkokardiogram eller multi gated acquisition scan [MUGA])
- Klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse; pasienter som er identifisert på denne måten vil gjennomgå lungefunksjonstesting og de med tvunget ekspiratorisk volum i løpet av 1 sekund (FEV1) < 2,0 L eller diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLco) (korrigert [korr] for hemoglobin [Hgb]) < 50 % vil utelukkes
- Kreatininclearance < 30 ml/min som ikke kan tilskrives MCC-metastaser
- Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN; for pasienter med levermetastaser: ASAT/ALT > 5 x ULN
- Aktiv autoimmun sykdom (f. systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, infiltrerende lungesykdom, inflammatorisk tarmsykdom) hvis mulige progresjon under behandlingen vil bli vurdert som uakseptabel av etterforskerne
- Symptomatisk og ubehandlet metastase i sentralnervesystemet (CNS); Imidlertid kan pasienter med 1 til 2 asymptomatiske, mindre enn 1 cm hjerne/CNS-metastaser uten signifikant ødem vurderes for behandling; hvis subcentimeter CNS-lesjoner er registrert ved studiestart, vil gjentatt bildebehandling bli utført hvis det har gått mer enn 4 uker fra siste skanning
- Enhver tilstand eller organtoksisitet som av hovedetterforskeren (PI) eller den behandlende legen anses for å sette pasienten i uakseptabel risiko for behandling i henhold til protokollen
- Gravide kvinner, ammende mødre, menn eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon eller avholdenhet; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 2-6 uker før behandling
- Klinisk signifikant og pågående immunsuppresjon inkludert, men ikke begrenset til, systemiske immunsuppressive midler som ciklosporin eller kortikosteroider, kronisk lymfatisk leukemi (KLL), ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller solid organtransplantasjon
- Pasienter kan ikke være på andre behandlinger for kreften deres bortsett fra de som er inkludert i protokollen; pasienter kan ikke gjennomgå en annen form for behandling samtidig med denne studien
- Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad >= 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v] 4.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma
- Vaksinasjon med levende inaktiverte virusstammer for forebygging av infeksjonssykdommer innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen, er inaktiverte influensavaksiner tillatt under utprøving
- Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1 (avelumab og MHC klasse I oppregulering)
Pasienter som ikke har en HLA-type som T-celler kan genereres for eller som T-celler ikke kan genereres for på grunn av tekniske problemer, får avelumab intravenøst (IV) over 1 time hver 2. uke i 12 måneder.
Innen 7-10 dager etter fullføring av 1-3 doser avelumab, mottar pasienter MHC klasse I oppreguleringsintervensjon som omfatter enten lokalisert strålebehandling eller rekombinant interferon beta via intratumorinjeksjon.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
Gis via intra-tumorinjeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2 (avelumab, MHC klasse I oppregulering, T-celler)
Pasienter som har en HLA-type som T-celler kan genereres for, får avelumab IV over 1 time hver 2. uke i 12 måneder.
Pasienter får også MHC klasse I oppreguleringsintervensjon som i gruppe 1 mellom 7-10 dager etter første infusjon av avelumab og 2-5 dager før første infusjon av MCPyV TAg-spesifikke polyklonale autologe CD8+ T-celler.
Pasienter får to infusjoner av MCPyV TAg-spesifikke polyklonale autologe CD8+ T-celler IV over 60-120 minutter.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
Gis via intra-tumorinjeksjon
Andre navn:
Gitt IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bevis for respons, basert på mediantid til ny metastase
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Median tid til nye metastaser rapportert for hver gruppe nedenfor.
Gruppe 1 resultat er NA, pasienten hadde ingen nye påvisbare metastaser i studieoppfølgingsperioden.
Arm I blir ikke analysert fordi den ene pasienten i Arm I ikke opplevde nye metastaser i oppfølgingsperioden, så de er ikke evaluerbare.
|
Inntil 1 år
|
|
Antall deltakere som opplevde uønskede hendelser, evaluert i henhold til gjeldende retningslinjer i National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria Versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 4 uker etter siste infusjon
|
Bevis og art av toksisitet knyttet til behandlingen vil bli vurdert og sammenlignet mellom grupper.
|
Inntil 4 uker etter siste infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsrespons, som vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1
Tidsramme: 28 dager etter infusjon
|
Pasientene ble evaluert for deres sykdomsrespons gjennom oppfølgingsperioden.
Sykdomsrespons rapportert er beste respons per pasient.
En fullstendig respons (CR) vil bli definert som total regresjon av alle svulster, en PR som 30 % eller større reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner sammenlignet med baseline og PD som 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner sammenlignet med den minste tidligere diameteren (RECIST v1.1-kriterier).
|
28 dager etter infusjon
|
|
Antall deltakere som viste bevis på epitopspredning
Tidsramme: Inntil 3 måneder
|
Kvantifisering av den generelle gjenkjennelsen av MCPyV T-antigenet for hver pasient vil sannsynligvis bli utført ved å teste reaktiviteten til mononukleære celler fra hele perifert blod (PBMC) før og på angitte tidspunkter etter behandling til peptider med en lengde på 15 aminosyrer (aa) forskjøvet med 5 aa-baser som spenner over hele T-antigenproteinet for å inkludere både CD8- og CD4-responser uavhengig av HLA-typen til pasienten.
På grunn av endringer i analyseteknologi, ble epitopspredning oppdaget ved bruk av en flowcytometrisk basert intracellulær cytokinanalyse.
|
Inntil 3 måneder
|
|
Funksjonell kapasitet til overførte T-celler (gruppe 2)
Tidsramme: Inntil 3 måneder
|
For å evaluere den direkte ex vivo-funksjonen til de overførte cellene, der det er mulig, vil tetramer+-celler i innsamlede mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) bli evaluert for produksjon av intracellulære cytokiner inkludert interferon (IFN), tumornekrosefaktor alfa og interleukin-2 som respons å beslekte antigen ved å bruke en intracellulær cytokinanalyse.
Dette endepunktet var evaluerbart hos 4 av 7 pasienter, hvorav alle 4 oppregulerte interferon, tumornekrosefaktor alfa og IL-2-ekspresjon som respons på beslektet antigen ved bruk av intracellulær cytokinanalyse.
Persistens ble ikke påvist for 3 av 7 pasienter i gruppe 2, noe som gjorde dem uevaluerbare for funksjonskapasitet.
|
Inntil 3 måneder
|
|
Merkelcellekarsinom (MCC)-spesifikk overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Overlevelsesstatus hos pasienter med Merkelcellekarsinom vil bli evaluert.
Data rapporteres som antall deltakere som overlevde etter 1 års oppfølgingsperiode.
|
Inntil 1 år
|
|
Antall deltakere som viste persistens av overførte T-celler i blod og svulst (gruppe Co2)
Tidsramme: Opptil 90 dager etter infusjon
|
Persistens av overførte T-celler ble evaluert og vurdert etter 90 dager.
Pasienter ble talt hvis overførte T-celler ble oppdaget etter 90 dager.
|
Opptil 90 dager etter infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
18. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
18. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2015
Først lagt ut (Anslag)
23. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- DNA-virusinfeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Nevroendokrine svulster
- Karsinom, nevroendokrine
- Karsinom
- Karsinom, Merkel Cell
- Polyomavirusinfeksjoner
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Interferoner
- Avelumab
- Antistoffer, monoklonale
- Interferon-beta
Andre studie-ID-numre
- 9245 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2014-02462 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FHCRC 9245
- K24CA139052 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- R01CA176841 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- RG1015013 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .