전이성 메르켈 세포 암종 환자 치료에서 세포 입양 면역 요법을 포함하거나 포함하지 않는 국소 방사선 요법 또는 재조합 인터페론 베타 및 아벨루맙
2022년 2월 25일 업데이트: Aude Chapuis, Fred Hutchinson Cancer Center
MHC 클래스 I 상향 조절 및 항-PD-L1 항체 아벨루맙과 병용하여 전이성 머켈 세포 암종에 대한 다클론성 자가 CD8+ 항원 특이적 T 세포를 사용한 세포 입양 면역 요법을 평가하기 위한 연구
이 1/2상 시험은 신체의 다른 부위로 퍼진 메르켈 세포 암종 환자 치료에서 부작용과 국소 방사선 요법 또는 세포 입양 면역 요법을 포함하거나 포함하지 않는 재조합 인터페론 베타 및 아벨루맙이 얼마나 잘 작동하는지 연구합니다.
방사선 요법은 고에너지 X선을 사용하여 종양 세포를 죽이고 종양을 수축시킵니다.
인터페론 베타는 신체의 자연 반응을 개선할 수 있고 종양 세포의 성장을 방해할 수 있는 물질입니다.
아벨루맙과 같은 단클론 항체는 T 림프구가 종양 세포를 죽이는 데 도움이 될 수 있습니다.
세포 입양 면역 요법의 경우 환자의 혈액에서 특정 백혈구를 채취하고 실험실에서 치료하여 메르켈 세포 암종을 인식합니다.
이 세포를 환자에게 다시 주입하면 신체가 메르켈 세포 암종을 죽이는 효과적인 면역 반응을 구축하는 데 도움이 될 수 있습니다.
국소 방사선 요법 또는 재조합 인터페론 베타 및 아벨루맙을 세포 입양 면역 요법과 함께 또는 단독으로 제공하는 것이 메르켈 세포 암종에 대한 더 나은 치료일 수 있습니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
기본 목표:
I. 전이성 메르켈 세포 암종(MCC) 환자를 주요 조직 적합성 복합체(MHC) 상향 조절 및 프로그램화된 세포 사멸 1(PD1) 축 차단(그룹 1) 또는 MHC로 치료하는 것과 관련된 안전성 및 잠재적 독성을 평가하고 비교합니다. MCPyV(Merkel 세포 폴리오마 바이러스) T 항원(TAg)-특이적 다클론성 자가 분화 클러스터(CD)8+ T 세포(그룹 2)의 상향 조절, PD1-축 차단 및 입양 전송.
II. MHC 상향 조절 및 PD1-축 차단(그룹 1) 또는 MCPyV TAg-특이적 다클론 자가 CD8+의 MHC 상향 조절, PD1-축 차단 및 양자 전이로 전이성 MCC 환자를 치료하는 것과 관련된 항종양 효능을 평가하고 비교합니다. T 세포(그룹 2).
2차 목표:
I. MCPyV TAg(그룹 2)를 표적으로 하는 입양 전달된 다클론성 CD8+ T 세포의 생체 내 지속성 및 평가 가능한 경우 종양 부위로의 이동을 검사합니다.
II. MCPyV 태그(그룹 2)를 표적으로 하는 입양 전송된 다클론 CD8+ T 세포의 생체 내 기능 능력을 검사합니다.
III. MHC 상향 조절 및 MHC 상향 조절 및 PD1축 차단(그룹 1)의 입양 전달 또는 MCPyV TAg 특이적 다클론 자가 조직의 MHC 상향 조절, PD1축 차단 및 입양 전달을 통한 에피토프 확산의 증거를 조사 및 비교 CD8+ T 세포(그룹 2).
개요: 환자는 2개 그룹 중 1개 그룹에 할당됩니다.
그룹 1: T 세포를 생성할 수 있는 인간 백혈구 항원(HLA) 유형이 없거나 기술적인 문제로 T 세포를 생성할 수 없는 환자는 12개월 동안 2주마다 1시간에 걸쳐 정맥 주사(IV)를 받습니다. 아벨루맙의 1-3회 용량 완료 후 7-10일 이내에 환자는 국소 방사선 요법 또는 종양내 주사를 통한 재조합 인터페론 베타를 포함하는 MHC 클래스 I 상향 조절 중재를 받습니다.
그룹 2: T 세포가 생성될 수 있는 HLA 유형을 가진 환자는 12개월 동안 2주마다 1시간에 걸쳐 아벨루맙 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 아벨루맙의 첫 번째 주입 후 7-10일과 MCPyV TAg-특이적 다클론성 자가 CD8+ T 세포의 첫 번째 주입 전 2-5일 사이에 그룹 1에서와 같이 MHC 클래스 I 상향 조절 중재를 받습니다. 환자는 60-120분에 걸쳐 MCPyV TAg 특정 다클론성 자가 CD8+ T 세포 IV를 두 번 주입받습니다.
두 그룹 모두에서 T 세포 주입을 포함하거나 포함하지 않는 MHC 클래스 I 상향 조절 치료는 필요한 경우 반복할 수 있습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 12개월 후 후속 조치를 취한 후 주기적으로 추적합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서
- 초기 또는 후속 생검 또는 기타 병리학적 물질의 내부 병리학적 검토에 의한 MCC 확인
- 접근 가능한 병변이 있는 경우 연구 개입 시작 후 6주 이내에 생검을 수행합니다. 생검 결과는 연구 개입을 시작하기 전에 얻어야 합니다.
- 이전 또는 현재 종양 표본에 대한 면역조직화학에 의한 MCPyV TAg 종양 발현의 증거 또는 연구 개입 시작 6주 이내에 바이러스 종양 단백질 항체 확인
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) = 시험 등록 시 2 미만
- 환자는 연구 개입 시작 6주 이내에 촉진, 임상 검사 또는 방사선 촬영(X선, 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔, 양전자 방출 단층촬영[PET] 스캔, 자기 공명 영상[MRI] 또는 초음파)
- 그룹 2에서 치료하도록 지정된 환자의 경우: 심박출률 >= 35%; 관상동맥질환에 대한 상당한 위험인자가 있는 환자(Framingham 위험 점수 > 15%)의 경우 심장 부하 검사가 권장됩니다.
- 전신 코르티코스테로이드, 면역 요법(예: T 세포 주입, 면역 조절제, 인터루킨, MCC 백신, 정맥 면역 글로불린, 확장된 다클론성 종양 침윤 림프구[TIL] 또는 림포카인 활성화 킬러) 중 하나가 발생한 후 최소 3주가 경과해야 합니다. [LAK] 요법), 펜톡시필린, 기타 소분자 또는 화학요법 암 치료제, 기타 연구용 제제 또는 메르켈 세포 암종을 표적으로 하는 기타 전신 제제
제외 기준:
- 연구 치료를 받기 전 72시간 이내에 알려진 활동성 감염 또는 구강 온도 > 섭씨 38.2도(C) 또는 만성 유지 또는 억제 요법이 필요한 전신 감염
- 백혈구(WBC) < 200/mcl
- 헤모글로빈(Hb) < 8g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) < 1000/mcl
- 혈소판 < 50,000/mcl
- New York Heart Association 기능 등급 III-IV 심부전, 증상이 있는 심낭 삼출액, 안정 또는 불안정 협심증, 관상 동맥 질환의 증상, 울혈성 심부전, 임상적으로 유의미한 저혈압 또는 박출률 =< 30%(심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔[MUGA])
- 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 임상적으로 유의한 폐 기능 장애; 그렇게 확인된 환자는 폐 기능 검사를 받게 되며 1초 강제 호기량(FEV1) < 2.0 L 또는 일산화탄소(DLco)에 대한 폐의 확산 용량(헤모글로빈[Hgb]에 대해 보정된 [corr]) < 50%인 환자는 폐 기능 검사를 받게 됩니다. 배제되다
- MCC 전이에 기인할 수 없는 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min
- 총 빌리루빈 > 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 x ULN; 간 전이 환자의 경우: AST/ALT > 5 x ULN
- 활동성 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 혈관염, 침윤성 폐 질환, 염증성 장 질환) 치료 중 가능한 진행이 조사관에 의해 허용되지 않는 것으로 간주될 수 있습니다.
- 증상이 있고 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이; 그러나 심각한 부종 없이 1~2명의 무증상, 1cm 미만의 뇌/CNS 전이가 있는 환자는 치료를 고려할 수 있습니다. 연구 항목에서 서브센티미터 CNS 병변이 발견되면 마지막 스캔에서 4주 이상이 경과한 경우 반복 이미징이 수행됩니다.
- 연구책임자(PI) 또는 주치의가 환자를 프로토콜의 치료에 대해 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 것으로 간주하는 모든 상태 또는 장기 독성
- 임신부, 수유모, 효과적인 피임 또는 금욕을 원하지 않는 가임 남성 또는 여성; 가임 여성은 치료 전 2-6주 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 사이클로스포린 또는 코르티코스테로이드와 같은 전신 면역억제제, 만성 림프구성 백혈병(CLL), 조절되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 고형 장기 이식을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하고 진행 중인 면역 억제
- 환자는 프로토콜에 포함된 것 외에 다른 암 치료를 받지 않을 수 있습니다. 환자는 이 연구와 동시에 다른 형태의 치료를 받을 수 없습니다.
- 단클론 항체에 대한 알려진 중증 과민 반응(등급 >= 3 National Cancer Institute[NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 버전 [v] 4.0), 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식
- 연구 치료 시작 후 4주 이내에 감염성 질병 예방을 위한 불활성화 바이러스 생균주로 백신 접종, 시험 기간 동안 비활성화 인플루엔자 백신 허용
- 알려진 알코올 또는 약물 남용
- 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1(아벨루맙 및 MHC 클래스 I 상향조절)
T 세포를 생성할 수 있는 HLA 유형이 없거나 기술적인 문제로 T 세포를 생성할 수 없는 환자는 12개월 동안 2주마다 1시간에 걸쳐 아벨루맙을 정맥 주사(IV)합니다.
아벨루맙의 1-3회 용량 완료 후 7-10일 이내에 환자는 국소 방사선 요법 또는 종양내 주사를 통한 재조합 인터페론 베타를 포함하는 MHC 클래스 I 상향 조절 중재를 받습니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
방사선 치료를 받다
다른 이름들:
종양내 주사를 통해 투여
다른 이름들:
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실험적: 그룹 2(아벨루맙, MHC 클래스 I 상향 조절, T 세포)
T 세포를 생성할 수 있는 HLA 유형을 가진 환자는 12개월 동안 2주마다 1시간에 걸쳐 avelumab IV를 투여받습니다.
환자는 또한 아벨루맙의 첫 번째 주입 후 7-10일과 MCPyV TAg-특이적 다클론성 자가 CD8+ T 세포의 첫 번째 주입 전 2-5일 사이에 그룹 1에서와 같이 MHC 클래스 I 상향 조절 중재를 받습니다.
환자는 60-120분에 걸쳐 MCPyV TAg 특정 다클론성 자가 CD8+ T 세포 IV를 두 번 주입받습니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
방사선 치료를 받다
다른 이름들:
종양내 주사를 통해 투여
다른 이름들:
주어진 IV
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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새로운 전이까지의 평균 시간을 기준으로 한 반응의 증거
기간: 최대 1년
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아래 각 그룹에 대해 보고된 새로운 전이까지의 평균 시간.
그룹 1 결과는 해당 없음, 환자는 연구 추적 기간 동안 새로운 감지 가능한 전이가 없었습니다.
Arm I은 분석되지 않습니다. Arm I의 한 환자는 추적 관찰 기간 동안 새로운 전이를 경험하지 않았기 때문에 평가할 수 없습니다.
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최대 1년
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국립 암 연구소(NCI) 공통 독성 기준 버전 4.0의 현재 지침에 따라 평가된 부작용을 경험한 참가자 수
기간: 마지막 주입 후 최대 4주
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치료와 관련된 독성의 증거 및 특성을 평가하고 그룹 간에 비교합니다.
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마지막 주입 후 최대 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양 버전 1.1에서 반응 평가 기준에 의해 평가된 질병 반응
기간: 주입 후 28일
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추적 관찰 기간 동안 환자의 질병 반응을 평가했습니다.
보고된 질병 반응은 환자당 최상의 반응입니다.
완전 반응(CR)은 모든 종양의 총 퇴행으로 정의되며, PR은 기준선과 비교하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 30% 이상 감소하고 PD는 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하는 것으로 정의됩니다. 가장 작은 이전 직경과 비교한 표적 병변의 수(RECIST v1.1 기준).
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주입 후 28일
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에피토프 퍼짐의 증거를 보인 참가자 수
기간: 최대 3개월
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각 환자에 대한 MCPyV T-항원의 전반적인 인식의 정량화는 펩티드 15개 아미노산(aa)에 대한 치료 전과 치료 후 지정된 시점에서 전체 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 반응성을 테스트함으로써 수행될 가능성이 높습니다. 환자의 HLA 유형에 관계없이 CD8 및 CD4 반응을 모두 포함하도록 전체 T-항원 단백질에 걸쳐 있는 5개의 염기.
분석 기술의 변화로 인해 유세포 분석 기반 세포 내 사이토카인 분석을 사용하여 에피토프 퍼짐이 검출되었습니다.
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최대 3개월
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전달된 T 세포의 기능적 용량(그룹 2)
기간: 최대 3개월
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전달된 세포의 직접적인 생체 외 기능을 평가하기 위해 가능한 경우 수집된 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 내의 테트라머+ 세포는 인터페론(IFN), 종양 괴사 인자 알파 및 인터루킨-2를 포함한 세포 내 사이토카인의 생성에 대해 평가됩니다. 세포내 사이토카인 분석을 사용하여 항원을 동족화합니다.
이 종점은 7명의 환자 중 4명에서 평가 가능했으며, 이들 중 4명 모두 세포내 사이토카인 분석을 사용하여 동족 항원에 대한 반응으로 인터페론, 종양 괴사 인자 알파 및 IL-2 발현을 상향 조절했습니다.
지속성은 그룹 2의 7명 중 3명에서 발견되지 않아 기능적 능력에 대해 평가할 수 없습니다.
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최대 3개월
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메르켈 세포 암종(MCC)-특이적 생존
기간: 최대 1년
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메르켈 세포 암종 환자의 생존 상태를 평가합니다.
데이터는 1년의 후속 조치 기간 이후에 살아남은 참가자의 수로 보고됩니다.
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최대 1년
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혈액 및 종양에서 이전된 T 세포의 지속성을 나타낸 참가자 수(그룹 Co2)
기간: 주입 후 최대 90일
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전달된 T 세포의 지속성을 평가하고 90일 후에 평가하였다.
전달된 T 세포가 90일 이상 감지되면 환자 수를 세었습니다.
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주입 후 최대 90일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 11월 6일
기본 완료 (실제)
2018년 12월 18일
연구 완료 (실제)
2018년 12월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 22일
처음 게시됨 (추정)
2015년 10월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 25일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 9245 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2014-02462 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FHCRC 9245
- K24CA139052 (미국 NIH 보조금/계약)
- R01CA176841 (미국 NIH 보조금/계약)
- RG1015013 (기타 식별자: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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