Lokalizovaná radiační terapie nebo rekombinantní interferon beta a avelumab s nebo bez celulární adoptivní imunoterapie při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem z Merkelových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Potvrzení MCC interním patologickým přezkumem úvodní nebo následné biopsie nebo jiného patologického materiálu
• Pokud je přítomna přístupná léze, bude biopsie provedena do 6 týdnů od zahájení studijní intervence; výsledky biopsie musí být získány před zahájením studijní intervence
• Důkaz exprese nádoru MCPyV TAg imunohistochemicky na jakémkoli předchozím nebo současném vzorku nádoru nebo potvrzení virové onkoproteinové protilátky do 6 týdnů od zahájení studijní intervence
• Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) =< 2 při vstupu do studie
• Pacienti musí mít alespoň jednu dvourozměrně měřitelnou lézi palpací, klinickým vyšetřením nebo radiografickým zobrazením do 6 týdnů od zahájení studijní intervence (rentgen, počítačová tomografie [CT], pozitronová emisní tomografie [PET], magnetická rezonanční zobrazování [MRI] nebo ultrazvuk)
• U pacientů určených k léčbě ve skupině 2: srdeční ejekční frakce >= 35 %; u pacientů s významnými rizikovými faktory pro onemocnění koronárních tepen (framinghamské rizikové skóre > 15 %) se doporučuje zátěžový test srdce
• Nejméně 3 týdny musí uplynout od některého z následujících případů: systémové kortikosteroidy, imunoterapie (například infuze T-buněk, imunomodulační látky, interleukiny, vakcíny MCC, intravenózní imunoglobulin, expandované polyklonální lymfocyty infiltrující nádor [TIL] nebo zabiják aktivovaný lymfokiny terapie [LAK]), pentoxifylin, jiná léčba rakoviny s malou molekulou nebo chemoterapie, jiná zkoumaná činidla nebo jiná systémová činidla, která se zaměřují na karcinom z Merkelových buněk

Kritéria vyloučení:

• Známé aktivní infekce nebo orální teplota > 38,2 Celsia (C) méně než 72 hodin před podáním studijní léčby nebo systémová infekce vyžadující chronickou udržovací nebo supresivní léčbu
• Bílé krvinky (WBC) < 200/mcl
• Hemoglobin (Hb) < 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/mcl
• Krevní destičky < 50 000/mcl
• Srdeční selhání funkční třídy III-IV podle New York Heart Association, symptomatický perikardiální výpotek, stabilní nebo nestabilní angina pectoris, příznaky onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání, klinicky významná hypotenze nebo anamnéza ejekční frakce =< 30 % (echokardiogram nebo multi skenování řízené akvizice [MUGA])
• klinicky významná plicní dysfunkce, jak je stanoveno anamnézou a fyzikálním vyšetřením; takto identifikovaní pacienti podstoupí vyšetření plicních funkcí a pacienti s objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 2,0 l nebo difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLco) (opraveno [corr] pro hemoglobin [Hgb]) < 50 % bude být vyloučen
• Clearance kreatininu < 30 ml/min, kterou nelze přičíst metastázám MCC
• Celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN; pro pacienty s jaterními metastázami: AST/ALT > 5 x ULN
• Aktivní autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, vaskulitida, infiltrující plicní onemocnění, zánětlivé onemocnění střev), jejichž případnou progresi během léčby by vyšetřovatelé považovali za nepřijatelnou
• Symptomatické a neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS); k léčbě však lze zvážit pacienty s 1 až 2 asymptomatickými metastázami do mozku/CNS o velikosti menší než 1 cm bez významného edému; pokud jsou při vstupu do studie zaznamenány subcentimetrové léze CNS, bude provedeno opakované zobrazení, pokud od posledního skenování uplynuly více než 4 týdny
• Jakýkoli stav nebo orgánová toxicita, o které se hlavní zkoušející (PI) nebo ošetřující lékař domnívá, že pacienta vystaví nepřijatelnému riziku léčby podle protokolu
• Těhotné ženy, kojící matky, muži nebo ženy s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci nebo abstinovat; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test během 2-6 týdnů před léčbou
• Klinicky významná a pokračující imunosuprese včetně, ale bez omezení na, systémová imunosupresiva, jako je cyklosporin nebo kortikosteroidy, chronická lymfocytární leukémie (CLL), nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo transplantace pevných orgánů
• Pacienti nesmí být léčeni žádnou jinou léčbou rakoviny kromě těch, které jsou uvedeny v protokolu; pacienti nemohou podstoupit jinou formu léčby souběžně s touto studií
• Známé závažné reakce z přecitlivělosti na monoklonální protilátky (stupeň >= 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze [v] 4.0), jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolovaného astmatu
• Vakcinace živými inaktivovanými virovými kmeny pro prevenci infekčních onemocnění do 4 týdnů od zahájení studijní léčby, inaktivované vakcíny proti chřipce jsou během zkoušky povoleny
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům