Radioterapia localizada o interferón beta recombinante y avelumab con o sin inmunoterapia celular adoptiva en el tratamiento de pacientes con carcinoma metastásico de células de Merkel

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Confirmación de MCC mediante revisión patológica interna de biopsia inicial o posterior u otro material patológico
• Si hay una lesión accesible, se realizará una biopsia dentro de las 6 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio; los resultados de la biopsia deben obtenerse antes del inicio de la intervención del estudio
• Evidencia de expresión tumoral MCPyV TAg mediante inmunohistoquímica en cualquier muestra tumoral anterior o actual o confirmación de anticuerpos contra la oncoproteína viral dentro de las 6 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 al ingresar al ensayo
• Los pacientes deben tener al menos una lesión bidimensional medible mediante palpación, examen clínico o imágenes radiográficas dentro de las 6 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio (rayos X, tomografía computarizada [TC], tomografía por emisión de positrones [PET], resonancia magnética). resonancia magnética nuclear (RMN) o ultrasonido)
• Para pacientes designados para ser tratados en el Grupo 2: fracción de eyección cardíaca >= 35%; para pacientes con factores de riesgo significativos para enfermedad arterial coronaria (puntuación de riesgo de Framingham > 15 %), se recomienda una prueba de esfuerzo cardíaco
• Deben haber pasado al menos 3 semanas desde cualquiera de los siguientes: corticosteroides sistémicos, inmunoterapia (por ejemplo, infusiones de células T, agentes inmunomoduladores, interleucinas, vacunas MCC, inmunoglobulina intravenosa, linfocitos infiltrantes de tumores policlonales expandidos [TIL] o linfocitos asesinos activados por linfocinas). [LAK]), pentoxifilina, otra molécula pequeña o quimioterapia para el tratamiento del cáncer, otros agentes en investigación u otros agentes sistémicos que se dirigen al carcinoma de células de Merkel

Criterio de exclusión:

• Infecciones activas conocidas o temperatura oral > 38,2 Celsius (C) menos de 72 horas antes de recibir el tratamiento del estudio o infección sistémica que requiere mantenimiento crónico o terapia de supresión
• Glóbulos blancos (WBC) < 200/mcl
• Hemoglobina (Hb) < 8 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/mcl
• Plaquetas < 50.000/mcl
• Insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV de la New York Heart Association, derrame pericárdico sintomático, angina estable o inestable, síntomas de enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión clínicamente significativa o antecedentes de una fracción de eyección de =< 30 % (ecocardiograma o multi exploración de adquisición sincronizada [MUGA])
• Disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico; los pacientes así identificados se someterán a pruebas de función pulmonar y aquellos con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 2,0 L o capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLco) (corregido [corr] por hemoglobina [Hgb]) < 50% ser excluido
• Depuración de creatinina < 30 ml/min que no puede atribuirse a metástasis de CCM
• Bilirrubina total > 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x LSN; para pacientes con metástasis hepáticas: AST/ALT > 5 x LSN
• Enfermedad autoinmune activa (p. lupus eritematoso sistémico, vasculitis, enfermedad pulmonar infiltrante, enfermedad inflamatoria intestinal) cuya posible progresión durante el tratamiento sería considerada inaceptable por los investigadores
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas y no tratadas; sin embargo, los pacientes con 1 o 2 metástasis cerebrales/SNC asintomáticas de menos de 1 cm sin edema significativo pueden ser considerados para el tratamiento; si se observan lesiones subcentimétricas del SNC al ingresar al estudio, entonces se realizará una repetición de las imágenes, si han transcurrido más de 4 semanas desde la última exploración
• Cualquier condición o toxicidad orgánica que el investigador principal (PI) o el médico tratante considere que coloca al paciente en un riesgo inaceptable para el tratamiento en el protocolo
• Mujeres embarazadas, madres lactantes, hombres o mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 2-6 semanas anteriores al tratamiento
• Supresión inmunológica clínicamente significativa y en curso que incluye, entre otros, agentes inmunosupresores sistémicos como ciclosporina o corticosteroides, leucemia linfocítica crónica (LLC), infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada o trasplante de órganos sólidos
• Los pacientes no pueden estar en ningún otro tratamiento para su cáncer además de los incluidos en el protocolo; los pacientes no pueden someterse a otra forma de tratamiento al mismo tiempo que este estudio
• Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a los anticuerpos monoclonales (grado >= 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versión [v] 4.0), cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlada
• Vacunación con cepas virales vivas inactivadas para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio; las vacunas inactivadas contra la influenza están permitidas durante el ensayo
• Abuso conocido de alcohol o drogas
• Incapacidad legal o capacidad legal limitada