Lokaliserad strålbehandling eller rekombinant interferon beta och avelumab med eller utan cellulär adoptiv immunterapi vid behandling av patienter med metastaserande Merkelcellscancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Bekräftelse av MCC genom intern patologisk granskning av initial eller efterföljande biopsi eller annat patologiskt material
• Om en tillgänglig lesion finns, kommer en biopsi att utföras inom 6 veckor efter starten av studieinsatsen; resultaten av biopsien måste erhållas innan studieinsatsen påbörjas
• Bevis på MCPyV TAg-tumöruttryck genom immunhistokemi på något tidigare eller aktuellt tumörprov eller bekräftelse av viral onkoproteinantikropp inom 6 veckor efter starten av studieinterventionen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) =< 2 vid teststart
• Patienterna måste ha minst en tvådimensionellt mätbar lesion genom palpation, klinisk undersökning eller röntgenundersökning inom 6 veckor efter starten av studieinterventionen (röntgen, datortomografi [CT]-skanning, positronemissionstomografi [PET]-skanning, magnetisk resonanstomografi [MRT] eller ultraljud)
• För patienter utsedda att behandlas i grupp 2: hjärtejektionsfraktion >= 35 %; för patienter med signifikanta riskfaktorer för kranskärlssjukdom (Framingham riskpoäng > 15%) rekommenderas ett hjärtstresstest
• Minst 3 veckor måste ha gått sedan något av följande: systemiska kortikosteroider, immunterapi (till exempel T-cellsinfusioner, immunmodulerande medel, interleukiner, MCC-vacciner, intravenöst immunglobulin, expanderade polyklonala tumörinfiltrerande lymfocyter [TIL] eller lymfokinaktiverad mördare [LAK]-terapi), pentoxifyllin, annan cancerbehandling med små molekyler eller kemoterapi, andra undersökningsmedel eller andra systemiska medel som riktar sig mot Merkelcellscancer

Exklusions kriterier:

• Kända aktiva infektioner eller oral temperatur > 38,2 Celsius (C) mindre än 72 timmar före studiebehandling eller systemisk infektion som kräver kroniskt underhåll eller suppressiv terapi
• Vita blodkroppar (WBC) < 200/mcl
• Hemoglobin (Hb) < 8 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1000/mcl
• Blodplättar < 50 000/mcl
• New York Heart Association funktionell klass III-IV hjärtsvikt, symptomatisk perikardiell utgjutning, stabil eller instabil angina, symtom på kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikant hypotoni eller historia av en ejektionsfraktion på =< 30 % (ekokardiogram eller multi gated acquisition scan [MUGA])
• Kliniskt signifikant lungdysfunktion, bestämt av medicinsk historia och fysisk undersökning; patienter som identifieras så kommer att genomgå lungfunktionstestning och de med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 2,0 L eller diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLco) (korrigerad [korr] för hemoglobin [Hgb]) < 50 % kommer att uteslutas
• Kreatininclearance < 30 ml/min, vilket inte kan hänföras till MCC-metastaser
• Totalt bilirubin > 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x ULN; för patienter med levermetastaser: ASAT/ALT > 5 x ULN
• Aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, vaskulit, infiltrerande lungsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom) vars eventuella progression under behandlingen skulle anses oacceptabel av utredarna
• Symtomatisk och obehandlad metastasering i centrala nervsystemet (CNS); dock kan patienter med 1 till 2 asymtomatiska, mindre än 1 cm hjärn-/CNS-metastaser utan signifikant ödem övervägas för behandling; om subcentimeter CNS-lesioner noteras vid studiestart, kommer upprepad bildtagning att utföras, om mer än 4 veckor har förflutit från den senaste skanningen
• Varje tillstånd eller organtoxicitet som av huvudutredaren (PI) eller den behandlande läkaren bedöms utsätta patienten för en oacceptabel risk för behandling enligt protokollet
• Gravida kvinnor, ammande mödrar, män eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel eller abstinens; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 2-6 veckor före behandling
• Kliniskt signifikant och pågående immunsuppression inklusive, men inte begränsat till, systemiska immunsuppressiva medel som cyklosporin eller kortikosteroider, kronisk lymfatisk leukemi (KLL), okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller transplantation av fasta organ
• Patienter får inte gå på någon annan behandling för sin cancer förutom de som ingår i protokollet; patienter får inte genomgå någon annan form av behandling samtidigt med denna studie
• Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (grad >= 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v] 4.0), anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma
• Vaccination med levande inaktiverade virusstammar för att förebygga infektionssjukdomar inom 4 veckor efter start av studiebehandlingen, inaktiverade influensavacciner är tillåtna under försök
• Känt alkohol- eller drogmissbruk
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet