Radioterapia localizada ou interferon beta recombinante e avelumabe com ou sem imunoterapia adotiva celular no tratamento de pacientes com carcinoma metastático de células de Merkel

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado
• Confirmação de MCC por revisão de patologia interna de biópsia inicial ou subsequente ou outro material patológico
• Se uma lesão acessível estiver presente, uma biópsia será realizada dentro de 6 semanas após o início da intervenção do estudo; os resultados da biópsia devem ser obtidos antes do início da intervenção do estudo
• Evidência de expressão de tumor MCPyV TAg por imuno-histoquímica em qualquer amostra de tumor anterior ou atual ou confirmação de anticorpo oncoproteína viral dentro de 6 semanas do início da intervenção do estudo
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 na entrada do estudo
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão bidimensional mensurável por palpação, exame clínico ou imagem radiográfica dentro de 6 semanas do início da intervenção do estudo (raios-X, tomografia computadorizada [TC], tomografia por emissão de pósitrons [PET], varredura magnética ressonância magnética [MRI] ou ultra-som)
• Para pacientes designados para serem tratados no Grupo 2: fração de ejeção cardíaca >= 35%; para pacientes com fatores de risco significativos para doença arterial coronariana (escore de risco de Framingham > 15%), um teste de estresse cardíaco é recomendado
• Pelo menos 3 semanas devem ter se passado desde qualquer um dos seguintes: corticosteroides sistêmicos, imunoterapia (por exemplo, infusões de células T, agentes imunomoduladores, interleucinas, vacinas MCC, imunoglobulina intravenosa, linfócitos infiltrantes de tumor policlonal expandido [TIL] ou assassino ativado por linfocina terapia [LAK]), pentoxifilina, outra molécula pequena ou tratamento quimioterápico do câncer, outros agentes em investigação ou outros agentes sistêmicos que têm como alvo o carcinoma de células de Merkel

Critério de exclusão:

• Infecções ativas conhecidas ou temperatura oral > 38,2 Celsius (C) menos de 72 horas antes de receber o tratamento do estudo ou infecção sistêmica que requer manutenção crônica ou terapia supressiva
• Glóbulos brancos (WBC) < 200/mcl
• Hemoglobina (Hb) < 8 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000/mcl
• Plaquetas < 50.000/mcl
• Insuficiência cardíaca classe funcional III-IV da New York Heart Association, derrame pericárdico sintomático, angina estável ou instável, sintomas de doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão clinicamente significativa ou história de fração de ejeção = < 30% (ecocardiograma ou varredura de aquisição fechada [MUGA])
• Disfunção pulmonar clinicamente significativa, determinada pela história médica e exame físico; os pacientes assim identificados serão submetidos a testes de função pulmonar e aqueles com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) < 2,0 L ou capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLco) (corrigido [corr] para hemoglobina [Hgb]) < 50% serão ser excluído
• Depuração de creatinina < 30 ml/min que não pode ser atribuída a metástase de CCM
• Bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN; para pacientes com metástases hepáticas: AST/ALT > 5 x LSN
• Doença autoimune ativa (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, doença pulmonar infiltrativa, doença inflamatória intestinal) cuja possível progressão durante o tratamento seria considerada inaceitável pelos investigadores
• Metástase sintomática e não tratada do sistema nervoso central (SNC); no entanto, pacientes com 1 a 2 metástases cerebrais/SNC assintomáticas com menos de 1 cm sem edema significativo podem ser considerados para tratamento; se lesões subcentimétricas do SNC forem observadas na entrada do estudo, a repetição da imagem será realizada, se mais de 4 semanas se passaram desde a última varredura
• Qualquer condição ou toxicidade de órgão considerada pelo investigador principal (PI) ou pelo médico responsável por colocar o paciente em risco inaceitável para tratamento no protocolo
• Mulheres grávidas, lactantes, homens ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes ou abstinência; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 2-6 semanas antes do tratamento
• Supressão imunológica clinicamente significativa e contínua, incluindo, entre outros, agentes imunossupressores sistêmicos, como ciclosporina ou corticosteroides, leucemia linfocítica crônica (LLC), infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou transplante de órgão sólido
• Os pacientes não podem estar em nenhum outro tratamento para o câncer além daqueles incluídos no protocolo; os pacientes não podem ser submetidos a outra forma de tratamento simultaneamente com este estudo
• Reações graves conhecidas de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais (grau >= 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão [v] 4.0), qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada
• Vacinação com cepas virais vivas inativadas para a prevenção de doenças infecciosas dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo, vacinas inativadas contra influenza são permitidas durante o estudo
• Abuso conhecido de álcool ou drogas
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada