Lokalisierte Strahlentherapie oder rekombinantes Interferon Beta und Avelumab mit oder ohne zelluläre adoptive Immuntherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Merkelzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Bestätigung des MCC durch interne pathologische Überprüfung der anfänglichen oder nachfolgenden Biopsie oder anderen pathologischen Materials
• Wenn eine zugängliche Läsion vorhanden ist, wird innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Studienintervention eine Biopsie durchgeführt; die Ergebnisse der Biopsie müssen vor Beginn der Studienintervention vorliegen
• Nachweis der MCPyV-TAg-Tumorexpression durch Immunhistochemie bei einer früheren oder aktuellen Tumorprobe oder Bestätigung eines viralen Onkoprotein-Antikörpers innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Studienintervention
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 bei Studieneintritt
• Die Patienten müssen innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Studienintervention mindestens eine zweidimensional messbare Läsion durch Palpation, klinische Untersuchung oder radiologische Bildgebung aufweisen (Röntgen, Computertomographie [CT], Positronen-Emissions-Tomographie [PET], magnetische Resonanztomographie [MRT] oder Ultraschall)
• Für Patienten, die für die Behandlung in Gruppe 2 vorgesehen sind: kardiale Ejektionsfraktion >= 35 %; Bei Patienten mit signifikanten Risikofaktoren für eine koronare Herzkrankheit (Framingham-Risiko-Score > 15 %) wird ein kardialer Belastungstest empfohlen
• Mindestens 3 Wochen müssen seit einer der folgenden Behandlungen vergangen sein: systemische Kortikosteroide, Immuntherapie (z. B. T-Zell-Infusionen, immunmodulatorische Wirkstoffe, Interleukine, MCC-Impfstoffe, intravenöses Immunglobulin, expandierte polyklonale tumorinfiltrierende Lymphozyten [TIL] oder Lymphokin-aktivierter Killer [LAK]-Therapie), Pentoxifyllin, andere niedermolekulare oder chemotherapeutische Krebsbehandlungen, andere Prüfpräparate oder andere systemische Wirkstoffe, die auf das Merkelzellkarzinom abzielen

Ausschlusskriterien:

• Bekannte aktive Infektionen oder Mundtemperatur > 38,2 Grad Celsius (C) weniger als 72 Stunden vor Erhalt der Studienbehandlung oder systemische Infektion, die eine chronische Erhaltungs- oder Unterdrückungstherapie erfordert
• Weiße Blutkörperchen (WBC) < 200/mcl
• Hämoglobin (Hb) < 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000/mcl
• Blutplättchen < 50.000/mcl
• New York Heart Association Funktionsklasse III-IV Herzinsuffizienz, symptomatischer Perikarderguss, stabile oder instabile Angina pectoris, Symptome einer koronaren Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Hypotonie oder Vorgeschichte einer Ejektionsfraktion von < 30 % (Echokardiogramm oder Multi Gated Acquisition Scan [MUGA])
• Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung bestimmt; so identifizierte Patienten werden einem Lungenfunktionstest unterzogen und Patienten mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 2,0 l oder einer Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLco) (korrigiert [korr] für Hämoglobin [Hgb]) < 50 % ausgeschlossen werden
• Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, was nicht auf MCC-Metastasen zurückgeführt werden kann
• Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN; für Patienten mit Lebermetastasen: AST/ALT > 5 x ULN
• Aktive Autoimmunerkrankung (z. systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, infiltrierende Lungenerkrankung, entzündliche Darmerkrankung), deren mögliche Progression während der Behandlung von den Prüfärzten als inakzeptabel angesehen würde
• symptomatische und unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit 1 bis 2 asymptomatischen, weniger als 1 cm großen Gehirn-/ZNS-Metastasen ohne signifikantes Ödem können jedoch für eine Behandlung in Betracht gezogen werden; Wenn bei Studieneintritt subzentimetergroße ZNS-Läsionen festgestellt werden, wird eine erneute Bildgebung durchgeführt, wenn seit dem letzten Scan mehr als 4 Wochen vergangen sind
• Jede Erkrankung oder Organtoxizität, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) oder des behandelnden Arztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Behandlung gemäß dem Protokoll aussetzt
• Schwangere Frauen, stillende Mütter, gebärfähige Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder abstinent zu sein; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2-6 Wochen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Klinisch signifikante und anhaltende Immunsuppression, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Immunsuppressiva wie Cyclosporin oder Kortikosteroide, chronische lymphatische Leukämie (CLL), unkontrollierte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Transplantation solider Organe
• Die Patienten dürfen keine anderen Behandlungen für ihren Krebs erhalten als die im Protokoll enthaltenen; Patienten dürfen sich gleichzeitig mit dieser Studie keiner anderen Behandlungsform unterziehen
• Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad >= 3 National Cancer Institute [NCI] – Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version [v] 4.0), Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma
• Impfung mit lebenden inaktivierten Virusstämmen zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, inaktivierte Influenza-Impfstoffe sind während der Prüfung zulässig
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit