メトホルミン耐性に対する OCT1 の影響 (ImpOCT)

メトホルミンは、2 型糖尿病の医療管理の第一選択薬です。 最大 25% の患者が重大な胃腸症状を経験し、約 5% の患者が副作用によりメトホルミンの使用を中止します。 この不耐性の根底にある原因が特定されれば、臨床的に非常に重要です。

最近のデータは、腸内のメトホルミン トランスポーターである有機カチオン トランスポーター 1 (OCT1) を、メトホルミン耐性の変動性の潜在的な原因として強調しています。 糖尿病集団全体で、最大 4 人に 1 人が OCT1 の機能低下対立遺伝子を 1 つ持っていることが示され、約 8% が​​機能低下対立遺伝子を 2 つ持っていました。 これは、腸の内側を覆う細胞内に蓄積する可能性があるため、個人がメトホルミン関連の副作用を経験するリスクを高める可能性があります. 研究者らは、遺伝的変異またはOCT1の薬物阻害によるOCT1の機能喪失が、メトホルミン不耐症に関連する症状の増加につながる可能性があることを示すことを目指しています.

この研究は、ダンディーのナインウェルズ病院の臨床研究センターで行われています。 調査官は、GoDARTS 研究 (糖尿病の遺伝学および監査研究 Tayside 研究) から参加者を募集します。 参加者は健康なコントロール、つまり非糖尿病であり、OCT1 の遺伝子型に従って募集されます (GoDARTS からの情報)。 その後、ボランティアは、2 つの治療期間で対応するクロスオーバー試験に参加します。 メトホルミンは、オメプラゾール（OCT1と相互作用することが知られている過剰な胃酸を防ぐために使用されるプロトンポンプ阻害剤）またはプラセボのいずれかと一緒に両方の治療期間中に服用されます. メトホルミンの用量は、各期間中に最大耐用量まで徐々に増加します。 研究者らは、遺伝子型が機能喪失した個人、またはオメプラゾールを併用している個人では、プラセボと比較して最大耐量が低いと予想しています。 研究は約9週間続きます。 ボランティアは CRC を 3 回訪問し、週に 1 回電話インタビューを行います。