OCT1 对二甲双胍耐受性的影响 (ImpOCT)

二甲双胍是 2 型糖尿病医疗管理的一线治疗药物。 高达 25% 的患者出现明显的胃肠道症状，约 5% 的患者因副作用而停用二甲双胍。 如果确定这种不耐受的根本原因，将具有重要的临床意义。

最近的数据强调了肠道中的二甲双胍转运体——有机阳离子转运体 1 (OCT1)——是二甲双胍耐受性变异的潜在罪魁祸首。 在糖尿病人群中，多达四分之一的人显示有一个 OCT1 功能降低的等位基因，大约 8% 的人有两个功能降低的等位基因。 这可能会增加个体出现二甲双胍相关副作用的风险，这可能是由于在肠道内壁细胞内积聚所致。 研究人员的目的是表明 OCT1 功能的丧失，无论是由于 OCT1 的遗传变异还是药物抑制，都可能导致与二甲双胍不耐受相关的症状增加。

该研究正在邓迪 Ninewells 医院的临床研究中心进行。 研究人员将从 GoDARTS 研究（糖尿病遗传学和审计研究泰赛德研究）中招募参与者。 参与者将是健康对照者，即非糖尿病患者，并根据他们的 OCT1 基因型（来自 GoDARTS 的信息）招募。 然后，志愿者将进入具有两个治疗期的匹配交叉研究。 二甲双胍在两个治疗期间与奥美拉唑（一种用于防止胃酸过多的质子泵抑制剂，已知与 OCT1 相互作用）或安慰剂一起服用。 二甲双胍的剂量在每个时期逐渐增加，直至达到最大耐受剂量。 研究人员预计，与安慰剂相比，具有基因型功能丧失的个体或同时服用奥美拉唑的个体的最大耐受剂量更低。 该研究将持续大约 9 周。 志愿者对 CRC 进行了 3 次访问，并且每周进行一次电话访谈。