Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

OCT1:n vaikutus metformiinitoleranssiin (ImpOCT)

tiistai 12. kesäkuuta 2018 päivittänyt: Laura McCreight, NHS Tayside

OCT1-genotyypin ja OCT1-estävien lääkkeiden vaikutus yksilön metformiinin sietokykyyn

Metformiini on ensilinjan hoitomuoto tyypin 2 diabeteksen lääketieteellisessä hoidossa. Jopa 25 % potilaista kokee merkittäviä maha-suolikanavan oireita ja noin 5 % haittavaikutuksista johtaa metformiinin käytön lopettamiseen. Sillä olisi suuri kliininen merkitys, jos tämän intoleranssin taustalla oleva syy tunnistettaisiin.

Viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet metformiinin kuljettajan suolistossa - Organic Cation Transporter 1 (OCT1) - mahdollisena syyllisenä metformiinin sietokyvyn vaihteluun. Diabeettisesta populaatiosta jopa yhdellä neljästä ihmisestä osoitettiin yksi heikentynyt toiminta-alleeli OCT1:lle, ja noin 8 %:lla oli kaksi heikentynyttä funktionaalista alleelia. Tämä voi lisätä riskiä, ​​että henkilö kokee metformiiniin liittyviä sivuvaikutuksia, jotka voivat johtua kertymisestä suolistoa ympäröiviin soluihin. Tutkijat pyrkivät osoittamaan, että OCT1:n toiminnan menetys, joka johtuu joko geneettisestä vaihtelusta tai OCT1:n lääkeaineestämisestä, voi johtaa metformiini-intoleranssiin liittyvien oireiden lisääntymiseen.

Tutkimus tehdään Clinical Research Centerissä Ninewells Hospitalissa, Dundeessa. Tutkijat värväävät osallistujia GoDARTS-tutkimuksesta (Genetics of Diabetes and Audit Research Tayside Study). Osallistujat ovat terveitä verrokkeja, eli ei-diabeettisia, ja heidät valitaan heidän OCT1-genotyyppinsä mukaan (tiedot GoDARTS:lta). Vapaaehtoiset osallistuvat sitten sovitettuun ristikkäiseen tutkimukseen, jossa on kaksi hoitojaksoa. Metformiinia otetaan molempien hoitojaksojen aikana joko omepratsolin (protonipumpun estäjä, jota käytetään estämään ylimääräistä mahahappoa, jonka tiedetään olevan vuorovaikutuksessa OCT1:n kanssa) tai lumelääkkeen kanssa. Metformiiniannosta nostetaan asteittain jokaisen jakson aikana suurimman siedetyn annoksen saavuttamiseksi. Tutkijat odottavat näkevänsä pienemmän suurimman siedetyn annoksen henkilöillä, joiden genotyyppi on heikentynyt tai jotka käyttävät samanaikaisesti omepratsolia lumelääkkeeseen verrattuna. Tutkimus kestää noin 9 viikkoa. Vapaaehtoisilla on 3 käyntiä CRC:ssä ja viikoittainen puhelinhaastattelu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

61

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-80
  • Valkoinen eurooppalainen (rajoittaakseen geneettistä vaihtelua mahdollisimman paljon)
  • Ei-diabeettinen
  • Ei aikaisempaa metformiinihoitoa
  • Ei tunnettua maha-suolikanavan patologiaa, esim. tulehduksellinen suolistosairaus, IBS, keliakia
  • Ei päivittäistä hoitoa PPI-lääkkeillä, kouristuksia estävällä tai liikkuvuutta estävällä lääkkeellä
  • Ei päivittäisiä OCT1:tä estäviä lääkkeitä
  • Pystyy suorittamaan oireiden vakavuuspisteet ja Bristolin ulostekaavion itsenäisesti, eli ei kognitiivista tai näkövammaa
  • Normaali munuaisten toiminta - eGFR>60
  • Tunnettu OCT1-genotyyppi - joko normaali ("villityyppi") tai kaksi heikentynyttä alleelia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei täytä sisällyttämiskriteerejä
  • Heterotsygoottinen OCT1-genotyyppi eli vain yksi alennettu funktionaalinen alleeli
  • Viimeaikainen osallistuminen (
  • Raskaus tai raskauden suunnitteleminen
  • Kyvyttömyys/haluttomuus noudattaa protokollaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: OCT1 -/-
Potilaiden ryhmä, joilla on kaksi OCT1:n toiminta-alleelia. Tämän ryhmän osallistujat saavat metformiinia kasvavalla annoksella suurimman siedetyn annoksen saavuttamiseksi kahden erillisen neljän viikon hoitojakson aikana. Omepratsolin ja lumelääkkeen samanaikainen hoitojärjestys satunnaistetaan kohortin sisällä.
Lääke: Metformiini
Metformiinia annetaan yhdessä omepratsolin/plasebon kanssa. Aloitettiin pienellä annoksella ja titrattiin asteittain neljän viikon aikana yksilön metformiinin sietokyvyn mukaan. Odotamme, että heidän metformiinin sietokykynsä vähenee OCT1:n toimintavarianttien menettämisen ja OCT1:tä estävien lääkkeiden samanaikaisen käytön vuoksi (tutkimuksessamme tämä on omepratsoli).
Lääke: Omepratsoli
Annetaan samanaikaisena hoitona jommallakummalla kahdesta hoitojaksosta. Omepratsolihoitoannokseksi vahvistetaan 20 mg kahdesti vuorokaudessa neljän viikon ajan. Omepratsolia käytetään tutkimuksessamme OCT1-estäjänä, ja oletamme, että tämä vähentää yksilön suurinta siedettyä metformiiniannosta samanaikaisen hoidon aikana. Tätä verrataan toiseen hoitojaksoon, jonka aikana samanaikainen hoito on lumelääke, joten suurin siedetty metformiiniannos ei vaikuta.
Lääke: Plasebo
Annetaan samanaikaisena hoitona jommallakummalla kahdesta hoitojaksosta. Lumehoitoannos on yksi tabletti kahdesti vuorokaudessa (sopimaan omepratsolin annostusmallia) neljän viikon ajan. Omepratsolia käytetään tutkimuksessamme OCT1-estäjänä, ja oletamme, että tämä vähentää yksilön suurinta siedettyä metformiiniannosta samanaikaisen hoidon aikana. Tätä verrataan toiseen hoitojaksoon, jonka aikana samanaikainen hoito on lumelääke, joten suurin siedetty metformiiniannos ei vaikuta.
Muut: OCT wt/wt
Potilaiden kohortti, jolla on kaksi "normaalia" tai villityypin alleelia OCT1:lle. Tämän ryhmän osallistujat saavat metformiinia kasvavalla annoksella suurimman siedetyn annoksen saavuttamiseksi kahden erillisen neljän viikon hoitojakson aikana. Omepratsolin ja lumelääkkeen samanaikainen hoitojärjestys satunnaistetaan kohortin sisällä.
Lääke: Metformiini
Metformiinia annetaan yhdessä omepratsolin/plasebon kanssa. Aloitettiin pienellä annoksella ja titrattiin asteittain neljän viikon aikana yksilön metformiinin sietokyvyn mukaan. Odotamme, että heidän metformiinin sietokykynsä vähenee OCT1:n toimintavarianttien menettämisen ja OCT1:tä estävien lääkkeiden samanaikaisen käytön vuoksi (tutkimuksessamme tämä on omepratsoli).
Lääke: Omepratsoli
Annetaan samanaikaisena hoitona jommallakummalla kahdesta hoitojaksosta. Omepratsolihoitoannokseksi vahvistetaan 20 mg kahdesti vuorokaudessa neljän viikon ajan. Omepratsolia käytetään tutkimuksessamme OCT1-estäjänä, ja oletamme, että tämä vähentää yksilön suurinta siedettyä metformiiniannosta samanaikaisen hoidon aikana. Tätä verrataan toiseen hoitojaksoon, jonka aikana samanaikainen hoito on lumelääke, joten suurin siedetty metformiiniannos ei vaikuta.
Lääke: Plasebo
Annetaan samanaikaisena hoitona jommallakummalla kahdesta hoitojaksosta. Lumehoitoannos on yksi tabletti kahdesti vuorokaudessa (sopimaan omepratsolin annostusmallia) neljän viikon ajan. Omepratsolia käytetään tutkimuksessamme OCT1-estäjänä, ja oletamme, että tämä vähentää yksilön suurinta siedettyä metformiiniannosta samanaikaisen hoidon aikana. Tätä verrataan toiseen hoitojaksoon, jonka aikana samanaikainen hoito on lumelääke, joten suurin siedetty metformiiniannos ei vaikuta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty metformiiniannos
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä, noin 1,5 vuoden kuluttua.
Jokainen hoitojakso kestää neljä viikkoa. Metformiinin annosta titrattiin asteittain omepratsolin tai lumelääkkeen läsnä ollessa.
Tutkimuksen päätyttyä, noin 1,5 vuoden kuluttua.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NHS Tayside

Yhteistyökumppanit

University of Dundee

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Ewan R Pearson, MBBCh, PhD, University of Dundee / NHS Tayside

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 9. huhtikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 9. huhtikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 26. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. kesäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. kesäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2015DM13

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa