Impact van OCT1 op metforminetolerantie (ImpOCT)

Metformine is de eerstelijnsbehandeling voor de medische behandeling van diabetes type 2. Tot 25% van de patiënten ervaart significante gastro-intestinale symptomen en bij ongeveer 5% leiden bijwerkingen tot stopzetting van metformine. Het zou van groot klinisch belang zijn als de onderliggende oorzaak van deze intolerantie zou worden geïdentificeerd.

Recente gegevens hebben een metforminetransporter in de darm - Organic Cation Transporter 1 (OCT1) - aan het licht gebracht als mogelijke boosdoener voor de variabiliteit in metforminetolerantie. In een diabetische populatie bleek tot één op de vier mensen één allel met verminderde functie te hebben voor OCT1, waarbij ongeveer 8% twee allelen met verminderde functie had. Dit kan het risico vergroten dat de persoon metformine-geassocieerde bijwerkingen ervaart, mogelijk als gevolg van ophoping in de cellen die de darm bekleden. De onderzoekers willen aantonen dat functieverlies van OCT1, hetzij als gevolg van genetische variatie of remming van OCT1 door geneesmiddelen, kan leiden tot een toename van de symptomen die verband houden met metformine-intolerantie.

De studie wordt uitgevoerd in het Clinical Research Center in Ninewells Hospital, Dundee. De onderzoekers zullen deelnemers rekruteren uit de GoDARTS-studie (Genetics of Diabetes and Audit Research Tayside Study). De deelnemers zullen gezonde controles zijn, d.w.z. niet-diabetici, en gerekruteerd op basis van hun genotype van OCT1 (informatie van GoDARTS). De vrijwilligers zullen dan deelnemen aan een gematchte cross-over studie met twee behandelingsperioden. Metformine wordt tijdens beide behandelingsperioden ingenomen samen met ofwel Omeprazol (een protonpompremmer die wordt gebruikt om overtollig maagzuur te voorkomen, waarvan bekend is dat het interageert met OCT1) of placebo. De dosis metformine wordt tijdens elke periode geleidelijk verhoogd tot een maximaal getolereerde dosis. De onderzoekers verwachten een lagere maximaal getolereerde dosis te zien bij personen met functieverliesgenotype, of bij degenen die gelijktijdig omeprazol gebruiken in vergelijking met placebo. Het onderzoek duurt ongeveer 9 weken. Vrijwilligers hebben 3 bezoeken aan het CRC en wekelijkse telefoongesprekken.