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Einfluss von OCT1 auf die Metformin-Toleranz (ImpOCT)

12. Juni 2018 aktualisiert von: Laura McCreight, NHS Tayside

Auswirkungen des OCT1-Genotyps und OCT1-hemmender Medikamente auf die Metformin-Toleranz einer Person

Metformin ist die Erstlinienbehandlung für die medizinische Behandlung von Typ-2-Diabetes. Bis zu 25 % der Patienten leiden unter erheblichen gastrointestinalen Symptomen und bei etwa 5 % führen Nebenwirkungen zum Absetzen von Metformin. Es wäre von großer klinischer Bedeutung, wenn die zugrunde liegende Ursache dieser Intoleranz identifiziert würde.

Jüngste Daten haben einen Metformin-Transporter im Darm – Organic Cation Transporter 1 (OCT1) – als möglichen Schuldigen für die Variabilität der Metformin-Toleranz hervorgehoben. In einer diabetischen Population wurde gezeigt, dass bis zu einer von vier Personen ein einziges Allel mit reduzierter Funktion für OCT1 hat, wobei etwa 8 % zwei Allele mit reduzierter Funktion haben. Dies kann das Risiko erhöhen, dass die Person Metformin-assoziierte Nebenwirkungen erleidet, möglicherweise aufgrund einer Akkumulation in den Zellen, die den Darm auskleiden. Die Forscher wollen zeigen, dass der Funktionsverlust von OCT1, entweder aufgrund einer genetischen Variation oder einer medikamentösen Hemmung von OCT1, zu einer Zunahme der Symptome führen kann, die mit einer Metformin-Intoleranz verbunden sind.

Die Studie wird am Clinical Research Center im Ninewells Hospital, Dundee, durchgeführt. Die Forscher werden Teilnehmer aus der GoDARTS-Studie (Genetics of Diabetes and Audit Research Tayside Study) rekrutieren. Die Teilnehmer sind gesunde Kontrollpersonen, d. h. Nicht-Diabetiker, und werden gemäß ihrem OCT1-Genotyp (Informationen von GoDARTS) rekrutiert. Die Probanden nehmen dann an einer abgestimmten Crossover-Studie mit zwei Behandlungsperioden teil. Metformin wird während beider Behandlungsperioden entweder zusammen mit Omeprazol (einem Protonenpumpenhemmer, der verwendet wird, um überschüssige Magensäure zu verhindern, der bekanntermaßen mit OCT1 interagiert) oder Placebo eingenommen. Die Metformin-Dosis wird während jeder Periode schrittweise bis zu einer maximal tolerierten Dosis erhöht. Die Prüfärzte erwarten eine niedrigere maximal tolerierte Dosis bei Personen mit Funktionsverlust-Genotyp oder bei Personen, die gleichzeitig Omeprazol im Vergleich zu Placebo einnehmen. Die Studie wird ungefähr 9 Wochen dauern. Freiwillige haben 3 Besuche im CRC und wöchentliche Telefoninterviews.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 - 80
  • Weißer Europäer (um die genetische Variation so weit wie möglich zu begrenzen)
  • Nicht-Diabetiker
  • Keine vorherige Behandlung mit Metformin
  • Keine bekannte gastrointestinale Pathologie, z. entzündliche Darmerkrankung, IBS, Zöliakie
  • Keine tägliche Behandlung mit PPI, krampflösenden oder bewegungshemmenden Medikamenten
  • Keine täglichen OCT1-hemmenden Medikamente
  • Kann den Schweregrad der Symptome und die Bristol-Stuhltabelle unabhängig ausfüllen, d. H. Keine kognitive Beeinträchtigung oder Sehbehinderung
  • Normale Nierenfunktion - eGFR>60
  • Bekannter OCT1-Genotyp – entweder normal („Wildtyp“) oder zwei Allele mit reduzierter Funktion.

Ausschlusskriterien:

  • Erfüllt nicht die Einschlusskriterien
  • Heterozygoter OCT1-Genotyp, d. h. nur ein Allel mit reduzierter Funktion
  • Aktuelles Engagement (
  • Schwangerschaft oder Kinderwunsch
  • Unfähigkeit/Nichtbereitschaft, das Protokoll einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: 1. OKT -/-
Kohorte von Patienten mit zwei Loss-of-Function-Allelen für OCT1. Die Teilnehmer dieser Gruppe erhalten Metformin in ansteigender Dosis bis zu einer maximal verträglichen Dosis über zwei getrennte vierwöchige Behandlungsperioden. Die gleichzeitige Behandlungsreihenfolge von Omeprazol und Placebo wird innerhalb der Kohorte randomisiert.
Arzneimittel: Metformin
Metformin wird zusammen mit Omeprazol/Placebo gegeben. Begonnen mit einer niedrigen Dosis und allmählich über vier Wochen titriert, je nach individueller Metformin-Toleranz. Wir gehen davon aus, dass ihre Toleranz gegenüber Metformin durch den Verlust von Funktionsvarianten in OCT1 und durch die gleichzeitige Anwendung von OCT1-hemmenden Medikamenten (in unserer Studie ist dies Omeprazol) reduziert wird.
Arzneimittel: Omeprazol
Wird als gleichzeitige Behandlung in einer der beiden Behandlungsperioden gegeben. Die Omeprazol-Behandlungsdosis ist auf 20 mg zweimal täglich für eine Dauer von vier Wochen festgelegt. Omeprazol wird in unserer Studie als OCT1-Hemmer verwendet, und wir gehen davon aus, dass dies die maximal tolerierte Metformin-Dosis einer Person während der gleichzeitigen Behandlung reduziert. Dies wird mit dem anderen Behandlungszeitraum verglichen, in dem die gleichzeitige Behandlung mit Placebo erfolgt, und daher würde die maximal verträgliche Metformin-Dosis nicht beeinflusst werden.
Arzneimittel: Placebo
Wird als gleichzeitige Behandlung in einer der beiden Behandlungsperioden gegeben. Die Placebo-Behandlungsdosis ist auf eine Tablette zweimal täglich (entsprechend dem Dosierungsmuster von Omeprazol) für eine Dauer von vier Wochen festgelegt. Omeprazol wird in unserer Studie als OCT1-Hemmer verwendet, und wir gehen davon aus, dass dies die maximal tolerierte Metformin-Dosis einer Person während der gleichzeitigen Behandlung reduziert. Dies wird mit dem anderen Behandlungszeitraum verglichen, in dem die gleichzeitige Behandlung mit Placebo erfolgt, und daher würde die maximal verträgliche Metformin-Dosis nicht beeinflusst werden.
Sonstiges: OKT wt/wt
Kohorte von Patienten mit zwei „normalen“ oder Wildtyp-Allelen für OCT1. Die Teilnehmer dieser Gruppe erhalten Metformin in ansteigender Dosis bis zu einer maximal verträglichen Dosis über zwei getrennte vierwöchige Behandlungsperioden. Die gleichzeitige Behandlungsreihenfolge von Omeprazol und Placebo wird innerhalb der Kohorte randomisiert.
Arzneimittel: Metformin
Metformin wird zusammen mit Omeprazol/Placebo gegeben. Begonnen mit einer niedrigen Dosis und allmählich über vier Wochen titriert, je nach individueller Metformin-Toleranz. Wir gehen davon aus, dass ihre Toleranz gegenüber Metformin durch den Verlust von Funktionsvarianten in OCT1 und durch die gleichzeitige Anwendung von OCT1-hemmenden Medikamenten (in unserer Studie ist dies Omeprazol) reduziert wird.
Arzneimittel: Omeprazol
Wird als gleichzeitige Behandlung in einer der beiden Behandlungsperioden gegeben. Die Omeprazol-Behandlungsdosis ist auf 20 mg zweimal täglich für eine Dauer von vier Wochen festgelegt. Omeprazol wird in unserer Studie als OCT1-Hemmer verwendet, und wir gehen davon aus, dass dies die maximal tolerierte Metformin-Dosis einer Person während der gleichzeitigen Behandlung reduziert. Dies wird mit dem anderen Behandlungszeitraum verglichen, in dem die gleichzeitige Behandlung mit Placebo erfolgt, und daher würde die maximal verträgliche Metformin-Dosis nicht beeinflusst werden.
Arzneimittel: Placebo
Wird als gleichzeitige Behandlung in einer der beiden Behandlungsperioden gegeben. Die Placebo-Behandlungsdosis ist auf eine Tablette zweimal täglich (entsprechend dem Dosierungsmuster von Omeprazol) für eine Dauer von vier Wochen festgelegt. Omeprazol wird in unserer Studie als OCT1-Hemmer verwendet, und wir gehen davon aus, dass dies die maximal tolerierte Metformin-Dosis einer Person während der gleichzeitigen Behandlung reduziert. Dies wird mit dem anderen Behandlungszeitraum verglichen, in dem die gleichzeitige Behandlung mit Placebo erfolgt, und daher würde die maximal verträgliche Metformin-Dosis nicht beeinflusst werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis von Metformin
Zeitfenster: Bei Abschluss des Studiums, nach ca. 1,5 Jahren.
Jede Behandlungsperiode umfasst vier Wochen. Metformin-Dosis schrittweise in Gegenwart von Omeprazol oder Placebo titriert.
Bei Abschluss des Studiums, nach ca. 1,5 Jahren.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NHS Tayside

Mitarbeiter

University of Dundee

Ermittler

  • Studienstuhl: Ewan R Pearson, MBBCh, PhD, University of Dundee / NHS Tayside

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juni 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2015DM13

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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