Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Innvirkning av OCT1 på metformintoleranse (ImpOCT)

12. juni 2018 oppdatert av: Laura McCreight, NHS Tayside

Innvirkning av OCT1-genotype og OCT1-hemmende medisiner på en persons toleranse for metformin

Metformin er førstelinjebehandlingen for medisinsk behandling av type 2-diabetes. Opptil 25 % av pasientene opplever betydelige gastrointestinale symptomer og hos omtrent 5 % resulterer bivirkninger i seponering av metformin. Det ville være av stor klinisk betydning om den underliggende årsaken til denne intoleransen ble identifisert.

Nyere data har fremhevet en metformintransportør i tarmen - Organic Cation Transporter 1(OCT1) - som en potensiell årsak til variasjonen i metformintoleranse. På tvers av en diabetikerpopulasjon ble opptil én av fire personer vist å ha en enkelt allel med redusert funksjon for OCT1, med omtrent 8 % som hadde to alleler med redusert funksjon. Dette kan øke risikoen for at personen opplever metformin-assosierte bivirkninger, potensielt på grunn av akkumulering i cellene i tarmen. Etterforskerne tar sikte på å vise at tap av funksjon av OCT1, enten på grunn av genetisk variasjon eller medikamenthemming av OCT1, kan føre til en økning i symptomene forbundet med metforminintoleranse.

Studien blir utført ved Clinical Research Center i Ninewells Hospital, Dundee. Etterforskerne vil rekruttere deltakere fra GoDARTS-studien (Genetics of Diabetes and Audit Research Tayside Study). Deltakerne vil være friske kontroller, dvs. ikke-diabetikere, og rekruttert i henhold til deres genotype av OCT1 (informasjon fra GoDARTS). De frivillige vil deretter gå inn i en matchet cross-over-studie med to behandlingsperioder. Metformin tas i begge behandlingsperioder sammen med enten Omeprazol (en protonpumpehemmer som brukes for å forhindre overflødig magesyre, kjent for å samhandle med OCT1) eller placebo. Metformindosen økes gradvis i hver periode, til en maksimal tolerert dose. Forskerne forventer å se en lavere maksimal tolerert dose hos personer med tap av funksjonsgenotype, eller hos de som samtidig tar omeprazol sammenlignet med placebo. Studiet vil vare i ca. 9 uker. Frivillige har 3 besøk til CRC, og ukentlige telefonintervjuer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Angus
      • Dundee, Angus, Storbritannia, DD19SY
        • Ninewells Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18-80 år
  • Hvit europeisk (for å begrense genetisk variasjon så mye som mulig)
  • Ikke-diabetiker
  • Ingen tidligere behandling med metformin
  • Ingen kjent gastrointestinal patologi f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, IBS, cøliaki
  • Ingen daglig behandling med PPI, anti-spasmodiske eller anti-motilitetsmedisiner
  • Ingen daglige OCT1-hemmende medikamenter
  • Kunne fullføre symptomets alvorlighetsgrad og Bristol avføringsdiagram uavhengig, dvs. ingen kognitiv svikt eller synshemming
  • Normal nyrefunksjon - eGFR>60
  • Kjent OCT1 genotype - enten normal ("villtype") eller to redusert funksjon alleler.

Ekskluderingskriterier:

  • Oppfyller ikke inklusjonskriterier
  • Heterozygot OCT1 genotype, dvs. bare ett allel med redusert funksjon
  • Nylig involvering (
  • Graviditet eller planlegger å bli gravid
  • Manglende evne/vilje til å overholde protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: OKT1 -/-
Kohort av pasienter med to tap av funksjonsalleler for OCT1. Deltakerne i denne gruppen vil få metformin i økende dose til en maksimal tolerert dose over to distinkte fire ukers behandlingsperioder. Den samtidige behandlingsrekkefølgen for omeprazol og placebo vil bli randomisert innenfor kohorten.
Legemiddel: Metformin
Metformin gis sammen med omeprazol/placebo. Startet med lav dose og titrert gradvis over fire uker i henhold til individets toleranse for metformin. Vi forventer at deres toleranse for metformin vil reduseres ved tap av funksjonsvarianter i OCT1, og ved samtidig bruk av OCT1-hemmende medikamenter (i vår studie er dette omeprazol).
Legemiddel: Omeprazol
Gis som samtidig behandling i en av de to behandlingsperiodene. Omeprazol-behandlingsdosen er fastsatt til 20 mg to ganger daglig i fire ukers varighet. Omeprazol, i vår studie, brukes som en OCT1-hemmer, og vi antar at dette vil redusere et individs maksimalt tolererte dose metformin ved samtidig behandling. Dette vil bli sammenlignet med den andre behandlingsperioden der samtidig behandling er placebo, og derfor vil den maksimalt tolererte dosen av metformin ikke bli påvirket.
Legemiddel: Placebo
Gis som samtidig behandling i en av de to behandlingsperiodene. Placebobehandlingsdosen er fastsatt til én tablett to ganger daglig (for å matche doseringsmønsteret for omeprazol) i fire ukers varighet. Omeprazol, i vår studie, brukes som en OCT1-hemmer, og vi antar at dette vil redusere et individs maksimalt tolererte dose metformin ved samtidig behandling. Dette vil bli sammenlignet med den andre behandlingsperioden der samtidig behandling er placebo, og derfor vil den maksimalt tolererte dosen av metformin ikke bli påvirket.
Annen: OKT wt/wt
Kohort av pasienter med to "normale" eller villtype alleler for OCT1. Deltakerne i denne gruppen vil få metformin i økende dose til en maksimal tolerert dose over to distinkte fire ukers behandlingsperioder. Den samtidige behandlingsrekkefølgen for omeprazol og placebo vil bli randomisert innenfor kohorten.
Legemiddel: Metformin
Metformin gis sammen med omeprazol/placebo. Startet med lav dose og titrert gradvis over fire uker i henhold til individets toleranse for metformin. Vi forventer at deres toleranse for metformin vil reduseres ved tap av funksjonsvarianter i OCT1, og ved samtidig bruk av OCT1-hemmende medikamenter (i vår studie er dette omeprazol).
Legemiddel: Omeprazol
Gis som samtidig behandling i en av de to behandlingsperiodene. Omeprazol-behandlingsdosen er fastsatt til 20 mg to ganger daglig i fire ukers varighet. Omeprazol, i vår studie, brukes som en OCT1-hemmer, og vi antar at dette vil redusere et individs maksimalt tolererte dose metformin ved samtidig behandling. Dette vil bli sammenlignet med den andre behandlingsperioden der samtidig behandling er placebo, og derfor vil den maksimalt tolererte dosen av metformin ikke bli påvirket.
Legemiddel: Placebo
Gis som samtidig behandling i en av de to behandlingsperiodene. Placebobehandlingsdosen er fastsatt til én tablett to ganger daglig (for å matche doseringsmønsteret for omeprazol) i fire ukers varighet. Omeprazol, i vår studie, brukes som en OCT1-hemmer, og vi antar at dette vil redusere et individs maksimalt tolererte dose metformin ved samtidig behandling. Dette vil bli sammenlignet med den andre behandlingsperioden der samtidig behandling er placebo, og derfor vil den maksimalt tolererte dosen av metformin ikke bli påvirket.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose metformin
Tidsramme: Ved avsluttet studie, etter ca. 1,5 år.
Hver behandlingsperiode består av fire uker. Metformindosen titreres gradvis i nærvær av omeprazol eller placebo.
Ved avsluttet studie, etter ca. 1,5 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NHS Tayside

Samarbeidspartnere

University of Dundee

Etterforskere

  • Studiestol: Ewan R Pearson, MBBCh, PhD, University of Dundee / NHS Tayside

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

9. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

9. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

26. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015DM13

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere