Wpływ OCT1 na tolerancję metforminy (ImpOCT)

Metformina jest lekiem pierwszego rzutu w leczeniu cukrzycy typu 2. Aż u 25% pacjentów występują istotne objawy żołądkowo-jelitowe, a u około 5% działania niepożądane skutkują odstawieniem metforminy. Zidentyfikowanie przyczyny tej nietolerancji miałoby ogromne znaczenie kliniczne.

Ostatnie dane wskazują, że transporter metforminy w jelitach – transporter kationów organicznych 1 (OCT1) – jest potencjalnym winowajcą zmienności tolerancji metforminy. Wykazano, że w całej populacji chorych na cukrzycę nawet jedna osoba na cztery ma jeden allel o ograniczonej funkcji dla OCT1, przy czym około 8% ma dwa allele o ograniczonej funkcji. Może to zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z metforminą, potencjalnie z powodu gromadzenia się w komórkach wyściełających jelito. Celem badaczy jest wykazanie, że utrata funkcji OCT1, spowodowana zmiennością genetyczną lub lekowym hamowaniem OCT1, może prowadzić do nasilenia objawów związanych z nietolerancją metforminy.

Badanie jest prowadzone w Centrum Badań Klinicznych w szpitalu Ninewells w Dundee. Badacze będą rekrutować uczestników z badania GoDARTS (Genetics of Diabetes and Audit Research Tayside Study). Uczestnicy będą zdrowymi kontrolami, tj. bez cukrzycy, rekrutowani zgodnie z ich genotypem OCT1 (informacje z GoDARTS). Następnie ochotnicy wezmą udział w dopasowanym badaniu krzyżowym z dwoma okresami leczenia. Metforminę przyjmuje się w obu okresach leczenia razem z omeprazolem (inhibitorem pompy protonowej stosowanym w celu zapobiegania nadmiernemu wydzielaniu kwasu żołądkowego, o którym wiadomo, że wchodzi w interakcje z OCT1) lub placebo. Dawkę metforminy zwiększa się stopniowo w każdym okresie, aż do maksymalnej tolerowanej dawki. Badacze spodziewają się niższej maksymalnej tolerowanej dawki u osób z utratą genotypu funkcji lub u osób przyjmujących jednocześnie omeprazol w porównaniu z placebo. Badanie potrwa około 9 tygodni. Wolontariusze mają 3 wizyty w CRC i cotygodniowe rozmowy telefoniczne.