Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av OCT1 på metformintolerans (ImpOCT)

12 juni 2018 uppdaterad av: Laura McCreight, NHS Tayside

Inverkan av OCT1 genotyp och OCT1-hämmande läkemedel på en individs tolerans av metformin

Metformin är den första linjens behandling för medicinsk behandling av typ 2-diabetes. Upp till 25 % av patienterna upplever betydande gastrointestinala symtom och hos cirka 5 % leder biverkningar till att behandlingen med metformin avbryts. Det skulle vara av stor klinisk betydelse om den bakomliggande orsaken till denna intolerans identifierades.

Nya data har lyft fram en metformintransportör i tarmen - Organic Cation Transporter 1(OCT1) - som en potentiell bov för variationen i metformintolerans. I en diabetikerpopulation visades upp till en av fyra personer ha en enstaka allel med nedsatt funktion för OCT1, med cirka 8 % som hade två alleler med nedsatt funktion. Detta kan öka risken för att individen ska uppleva metforminrelaterade biverkningar, eventuellt på grund av ackumulering i cellerna som kantar tarmen. Utredarna syftar till att visa att förlust av funktion hos OCT1, antingen på grund av genetisk variation eller läkemedelshämning av OCT1, kan leda till en ökning av symtomen associerade med metforminintolerans.

Studien genomförs vid Clinical Research Center i Ninewells Hospital, Dundee. Utredarna kommer att rekrytera deltagare från GoDARTS-studien (Genetics of Diabetes and Audit Research Tayside Study). Deltagarna kommer att vara friska kontroller, d.v.s. icke-diabetiker, och rekryteras enligt deras genotyp av OCT1 (information från GoDARTS). De frivilliga kommer sedan in i en matchad cross-over-studie med två behandlingsperioder. Metformin tas under båda behandlingsperioderna tillsammans med antingen Omeprazol (en protonpumpshämmare som används för att förhindra överskott av magsyra, känd för att interagera med OCT1) eller placebo. Metformindosen ökas gradvis under varje period till en maximal tolererad dos. Utredarna förväntar sig att se en lägre maximal tolererad dos hos individer med genotyp av funktionsbortfall, eller hos de som samtidigt tar omeprazol jämfört med placebo. Studien kommer att pågå i cirka 9 veckor. Volontärer har 3 besök på CRC och veckovisa telefonsamtalsintervjuer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Angus
      • Dundee, Angus, Storbritannien, DD19SY
        • Ninewells Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Åldern 18-80
  • White European (för att begränsa genetisk variation så mycket som möjligt)
  • Icke-diabetiker
  • Ingen tidigare behandling med metformin
  • Ingen känd gastrointestinal patologi t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, IBS, celiaki
  • Ingen daglig behandling med PPI, anti-spasmodiska eller anti-motilitet läkemedel
  • Inga dagliga OCT1-hämmande läkemedel
  • Kunna slutföra symtomets svårighetsgrad och Bristol avföringsdiagram oberoende, dvs. ingen kognitiv funktionsnedsättning eller synnedsättning
  • Normal njurfunktion - eGFR>60
  • Känd OCT1 genotyp - antingen normal ("vildtyp") eller två alleler med reducerad funktion.

Exklusions kriterier:

  • Uppfyller inte inklusionskriterier
  • Heterozygot OCT1 genotyp d.v.s. endast en allel med reducerad funktion
  • Senaste inblandning (
  • Graviditet eller planerar att bli gravid
  • Oförmåga/ovilja att följa protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: OKT1 -/-
Kohort av patienter med två förlust av funktionsalleler för OCT1. Deltagarna inom denna grupp kommer att få metformin i ökande dos till en maximal tolererad dos under två distinkta fyra veckors behandlingsperioder. Den samtidiga behandlingsordningen för omeprazol och placebo kommer att randomiseras inom kohorten.
Läkemedel: Metformin
Metformin ges tillsammans med omeprazol/placebo. Började med låg dos och titrerades gradvis under fyra veckor efter individens tolerans för metformin. Vi räknar med att deras tolerans mot metformin kommer att minska genom förlust av funktionsvarianter i OCT1, och genom samtidig användning av OCT1-hämmande läkemedel (i vår studie är detta omeprazol).
Läkemedel: Omeprazol
Ges som samtidig behandling i en av de två behandlingsperioderna. Omeprazolbehandlingsdosen är fixerad till 20 mg två gånger dagligen under fyra veckors varaktighet. Omeprazol, i vår studie, används som en OCT1-hämmare, och vi antar att detta kommer att minska en individs maximalt tolererade dos av metformin under samtidig behandling. Detta kommer att jämföras med den andra behandlingsperioden då samtidig behandling är placebo, och därför skulle den maximalt tolererade dosen av metformin inte påverkas.
Läkemedel: Placebo
Ges som samtidig behandling i en av de två behandlingsperioderna. Placebobehandlingsdosen är fastställd till en tablett två gånger dagligen (för att matcha doseringsmönstret för omeprazol) under fyra veckors varaktighet. Omeprazol, i vår studie, används som en OCT1-hämmare, och vi antar att detta kommer att minska en individs maximalt tolererade dos av metformin under samtidig behandling. Detta kommer att jämföras med den andra behandlingsperioden då samtidig behandling är placebo, och därför skulle den maximalt tolererade dosen av metformin inte påverkas.
Övrig: OKT vikt/vikt
Kohort av patienter med två "normala" eller vildtypsalleler för OCT1. Deltagarna inom denna grupp kommer att få metformin i ökande dos till en maximal tolererad dos under två distinkta fyra veckors behandlingsperioder. Den samtidiga behandlingsordningen för omeprazol och placebo kommer att randomiseras inom kohorten.
Läkemedel: Metformin
Metformin ges tillsammans med omeprazol/placebo. Började med låg dos och titrerades gradvis under fyra veckor efter individens tolerans för metformin. Vi räknar med att deras tolerans mot metformin kommer att minska genom förlust av funktionsvarianter i OCT1, och genom samtidig användning av OCT1-hämmande läkemedel (i vår studie är detta omeprazol).
Läkemedel: Omeprazol
Ges som samtidig behandling i en av de två behandlingsperioderna. Omeprazolbehandlingsdosen är fixerad till 20 mg två gånger dagligen under fyra veckors varaktighet. Omeprazol, i vår studie, används som en OCT1-hämmare, och vi antar att detta kommer att minska en individs maximalt tolererade dos av metformin under samtidig behandling. Detta kommer att jämföras med den andra behandlingsperioden då samtidig behandling är placebo, och därför skulle den maximalt tolererade dosen av metformin inte påverkas.
Läkemedel: Placebo
Ges som samtidig behandling i en av de två behandlingsperioderna. Placebobehandlingsdosen är fastställd till en tablett två gånger dagligen (för att matcha doseringsmönstret för omeprazol) under fyra veckors varaktighet. Omeprazol, i vår studie, används som en OCT1-hämmare, och vi antar att detta kommer att minska en individs maximalt tolererade dos av metformin under samtidig behandling. Detta kommer att jämföras med den andra behandlingsperioden då samtidig behandling är placebo, och därför skulle den maximalt tolererade dosen av metformin inte påverkas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av metformin
Tidsram: Vid avslutad studie, efter cirka 1,5 år.
Varje behandlingsperiod består av fyra veckor. Metformindosen titrerades gradvis i närvaro av omeprazol eller placebo.
Vid avslutad studie, efter cirka 1,5 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NHS Tayside

Samarbetspartners

University of Dundee

Utredare

  • Studiestol: Ewan R Pearson, MBBCh, PhD, University of Dundee / NHS Tayside

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

9 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

9 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

26 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2018

Senast verifierad

1 juni 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2015DM13

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera