Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af OCT1 på Metformintolerance (ImpOCT)

12. juni 2018 opdateret af: Laura McCreight, NHS Tayside

Indvirkning af OCT1-genotype og OCT1-hæmmende lægemidler på en persons tolerance over for metformin

Metformin er førstelinjebehandlingen til medicinsk behandling af type 2-diabetes. Op til 25 % af patienterne oplever betydelige gastrointestinale symptomer, og hos cirka 5 % resulterer bivirkninger i seponering af metformin. Det ville være af stor klinisk betydning, hvis den underliggende årsag til denne intolerance blev identificeret.

Nylige data har fremhævet en metformintransportør i tarmen - Organic Cation Transporter 1(OCT1) - som en potentiel synder for variationen i metformintolerance. På tværs af en diabetikerpopulation blev op til hver fjerde person vist at have en enkelt reduceret funktionsallel for OCT1, hvor ca. 8% havde to alleler med nedsat funktion. Dette kan øge risikoen for, at individet oplever metformin-associerede bivirkninger, potentielt på grund af ophobning i cellerne, der beklæder tarmen. Efterforskerne sigter mod at vise, at tab af funktion af OCT1, enten på grund af genetisk variation eller lægemiddelhæmning af OCT1, kan føre til en stigning i symptomerne forbundet med metforminintolerance.

Undersøgelsen udføres på Clinical Research Center i Ninewells Hospital, Dundee. Efterforskerne vil rekruttere deltagere fra GoDARTS-undersøgelsen (Genetics of Diabetes and Audit Research Tayside Study). Deltagerne vil være sunde kontroller, dvs. ikke-diabetikere, og rekrutteret i henhold til deres genotype af OCT1 (information fra GoDARTS). De frivillige vil derefter deltage i et matchet cross-over-studie med to behandlingsperioder. Metformin tages i begge behandlingsperioder sammen med enten Omeprazol (en protonpumpehæmmer, der bruges til at forhindre overskydende mavesyre, kendt for at interagere med OCT1) eller placebo. Metformindosis øges gradvist i hver periode til en maksimal tolereret dosis. Forskerne forventer at se en lavere maksimalt tolereret dosis hos personer med tab af funktionsgenotype eller hos dem, der samtidig tager omeprazol sammenlignet med placebo. Undersøgelsen varer cirka 9 uger. Frivillige har 3 besøg i CRC og ugentlige telefonsamtale.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I alderen 18-80
  • Hvid europæisk (for at begrænse genetisk variation så meget som muligt)
  • Ikke-diabetiker
  • Ingen tidligere behandling med metformin
  • Ingen kendt gastrointestinal patologi f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, IBS, cøliaki
  • Ingen daglig behandling med PPI, anti-spasmodiske eller anti-motilitetsmidler
  • Ingen daglige OCT1-hæmmende lægemidler
  • I stand til at fuldføre symptomets sværhedsgrad og Bristol afføringsdiagram uafhængigt, dvs. ingen kognitiv svækkelse eller synsnedsættelse
  • Normal nyrefunktion - eGFR>60
  • Kendt OCT1-genotype - enten normal ("vildtype") eller to alleler med nedsat funktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Opfylder ikke inklusionskriterier
  • Heterozygot OCT1 genotype dvs. kun én allel med nedsat funktion
  • Seneste involvering (
  • Graviditet eller planlægger at blive gravid
  • Manglende evne/vilje til at overholde protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: OKT1 -/-
Kohorte af patienter med to tab af funktionsalleler for OCT1. Deltagerne i denne gruppe vil modtage metformin i stigende dosis til en maksimal tolereret dosis over to adskilte fire ugers behandlingsperioder. Den samtidige behandlingsrækkefølge af omeprazol og placebo vil blive randomiseret inden for kohorten.
Medicin: Metformin
Metformin gives sammen med omeprazol/placebo. Startede med lav dosis og titreredes gradvist over fire uger i henhold til individets tolerance over for metformin. Vi forventer, at deres tolerance over for metformin vil blive reduceret ved tab af funktionsvarianter i OCT1 og ved samtidig brug af OCT1-hæmmende lægemidler (i vores undersøgelse er dette omeprazol).
Medicin: Omeprazol
Gives som samtidig behandling i en af ​​de to behandlingsperioder. Omeprazol behandlingsdosis er fastsat til 20 mg to gange dagligt i fire ugers varighed. Omeprazol, i vores undersøgelse, bruges som en OCT1-hæmmer, og vi antager, at dette vil reducere et individs maksimalt tolererede dosis af metformin under samtidig behandling. Dette vil blive sammenlignet med den anden behandlingsperiode, hvor samtidig behandling er placebo, og derfor vil den maksimalt tolererede dosis af metformin ikke blive påvirket.
Medicin: Placebo
Gives som samtidig behandling i en af ​​de to behandlingsperioder. Placebobehandlingsdosis er fastsat til én tablet to gange dagligt (for at matche doseringsmønsteret for omeprazol) i fire ugers varighed. Omeprazol, i vores undersøgelse, bruges som en OCT1-hæmmer, og vi antager, at dette vil reducere et individs maksimalt tolererede dosis af metformin under samtidig behandling. Dette vil blive sammenlignet med den anden behandlingsperiode, hvor samtidig behandling er placebo, og derfor vil den maksimalt tolererede dosis af metformin ikke blive påvirket.
Andet: OCT vægt/vægt
Kohorte af patienter med to "normale" eller vildtype alleler for OCT1. Deltagerne i denne gruppe vil modtage metformin i stigende dosis til en maksimal tolereret dosis over to adskilte fire ugers behandlingsperioder. Den samtidige behandlingsrækkefølge af omeprazol og placebo vil blive randomiseret inden for kohorten.
Medicin: Metformin
Metformin gives sammen med omeprazol/placebo. Startede med lav dosis og titreredes gradvist over fire uger i henhold til individets tolerance over for metformin. Vi forventer, at deres tolerance over for metformin vil blive reduceret ved tab af funktionsvarianter i OCT1 og ved samtidig brug af OCT1-hæmmende lægemidler (i vores undersøgelse er dette omeprazol).
Medicin: Omeprazol
Gives som samtidig behandling i en af ​​de to behandlingsperioder. Omeprazol behandlingsdosis er fastsat til 20 mg to gange dagligt i fire ugers varighed. Omeprazol, i vores undersøgelse, bruges som en OCT1-hæmmer, og vi antager, at dette vil reducere et individs maksimalt tolererede dosis af metformin under samtidig behandling. Dette vil blive sammenlignet med den anden behandlingsperiode, hvor samtidig behandling er placebo, og derfor vil den maksimalt tolererede dosis af metformin ikke blive påvirket.
Medicin: Placebo
Gives som samtidig behandling i en af ​​de to behandlingsperioder. Placebobehandlingsdosis er fastsat til én tablet to gange dagligt (for at matche doseringsmønsteret for omeprazol) i fire ugers varighed. Omeprazol, i vores undersøgelse, bruges som en OCT1-hæmmer, og vi antager, at dette vil reducere et individs maksimalt tolererede dosis af metformin under samtidig behandling. Dette vil blive sammenlignet med den anden behandlingsperiode, hvor samtidig behandling er placebo, og derfor vil den maksimalt tolererede dosis af metformin ikke blive påvirket.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af metformin
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​undersøgelsen, efter cirka 1,5 år.
Hver behandlingsperiode består af fire uger. Metformindosis titreres gradvist i nærvær af omeprazol eller placebo.
Ved afslutningen af ​​undersøgelsen, efter cirka 1,5 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NHS Tayside

Samarbejdspartnere

University of Dundee

Efterforskere

  • Studiestol: Ewan R Pearson, MBBCh, PhD, University of Dundee / NHS Tayside

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

9. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

26. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2015DM13

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metformin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner