Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние OCT1 на переносимость метформина (ImpOCT)

12 июня 2018 г. обновлено: Laura McCreight, NHS Tayside

Влияние генотипа OCT1 и препаратов, ингибирующих OCT1, на индивидуальную переносимость метформина

Метформин является препаратом первой линии для медикаментозного лечения диабета 2 типа. До 25% пациентов испытывают значительные желудочно-кишечные симптомы, а примерно у 5% побочные эффекты приводят к прекращению приема метформина. Будет иметь большое клиническое значение, если будет определена основная причина этой непереносимости.

Недавние данные выявили переносчик метформина в кишечнике — переносчик органических катионов 1 (OCT1) — как потенциальную причину изменчивости толерантности к метформину. Было показано, что в популяции больных диабетом до одного из четырех человек имеют один аллель со сниженной функцией для OCT1, при этом примерно 8% имеют два аллеля со сниженной функцией. Это может увеличить риск возникновения у человека побочных эффектов, связанных с метформином, возможно, из-за накопления в клетках, выстилающих кишечник. Исследователи стремятся показать, что потеря функции OCT1 либо из-за генетической изменчивости, либо из-за лекарственного ингибирования OCT1 может привести к усилению симптомов, связанных с непереносимостью метформина.

Исследование проводится в Центре клинических исследований в больнице Найнуэллс, Данди. Исследователи наберут участников исследования GoDARTS (исследование генетики диабета и аудиторских исследований Tayside). Участники будут здоровыми, то есть не страдающими диабетом, и будут набраны в соответствии с их генотипом OCT1 (информация от GoDARTS). Затем добровольцы примут участие в согласованном перекрестном исследовании с двумя периодами лечения. Метформин принимается в течение обоих периодов лечения вместе с омепразолом (ингибитором протонной помпы, используемым для предотвращения избытка желудочной кислоты, который, как известно, взаимодействует с OCT1) или плацебо. Дозу метформина постепенно увеличивают в течение каждого периода до максимально переносимой дозы. Исследователи ожидают увидеть более низкую максимально переносимую дозу у лиц с генотипом потери функции или у тех, кто одновременно принимает омепразол, по сравнению с плацебо. Исследование продлится примерно 9 недель. Волонтеры посещают CRC 3 раза и еженедельно проводят телефонные интервью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 18 - 80 лет
  • Белый европеец (чтобы максимально ограничить генетическую изменчивость)
  • Недиабетический
  • Отсутствие предыдущего лечения метформином
  • Нет известных желудочно-кишечных патологий, например. воспалительные заболевания кишечника, СРК, целиакия
  • Нет ежедневного лечения ИПП, спазмолитическими или антимоторными препаратами.
  • Нет ежедневных препаратов, ингибирующих OCT1
  • Способность заполнить шкалу тяжести симптомов и Бристольскую таблицу стула независимо друг от друга, т. е. без когнитивных нарушений или нарушений зрения
  • Нормальная функция почек - рСКФ>60
  • Известный генотип ОСТ1 - либо нормальный ("дикий тип"), либо два аллеля с уменьшенной функцией.

Критерий исключения:

  • Не соответствует критериям включения
  • Гетерозиготный генотип OCT1, т.е. только один аллель с уменьшенной функцией
  • Недавнее участие (
  • Беременность или планирование зачатия
  • Неспособность/нежелание соблюдать протокол

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: ОКТ1 -/-
Когорта пациентов с двумя аллелями потери функции OCT1. Участники этой группы будут получать метформин в возрастающей дозе до максимально переносимой дозы в течение двух отдельных четырехнедельных периодов лечения. Порядок одновременного лечения омепразолом и плацебо будет рандомизирован внутри когорты.
Лекарство: Метформин
Метформин назначают вместе с омепразолом/плацебо. Начали с низкой дозы и постепенно титровали в течение четырех недель в зависимости от индивидуальной переносимости метформина. Мы ожидаем, что их толерантность к метформину будет снижена из-за вариантов потери функции в OCT1 и одновременного использования препаратов, ингибирующих OCT1 (в нашем исследовании это омепразол).
Лекарство: Омепразол
В качестве одновременного лечения в один из двух периодов лечения. Лечебная доза омепразола составляет 20 мг два раза в день в течение четырех недель. В нашем исследовании омепразол используется в качестве ингибитора OCT1, и мы предполагаем, что это снизит максимальную переносимую дозу метформина при одновременном лечении. Это будет сравниваться с другим периодом лечения, в котором параллельное лечение представляет собой плацебо, и, следовательно, максимально переносимая доза метформина не будет затронута.
Лекарство: Плацебо
В качестве одновременного лечения в один из двух периодов лечения. Лечебная доза плацебо составляет одну таблетку два раза в день (чтобы соответствовать режиму дозирования омепразола) в течение четырех недель. В нашем исследовании омепразол используется в качестве ингибитора OCT1, и мы предполагаем, что это снизит максимальную переносимую дозу метформина при одновременном лечении. Это будет сравниваться с другим периодом лечения, в котором параллельное лечение представляет собой плацебо, и, следовательно, максимально переносимая доза метформина не будет затронута.
Другой: ОСТ вес/вес
Когорта пациентов с двумя «нормальными» аллелями или аллелями дикого типа для OCT1. Участники этой группы будут получать метформин в возрастающей дозе до максимально переносимой дозы в течение двух отдельных четырехнедельных периодов лечения. Порядок одновременного лечения омепразолом и плацебо будет рандомизирован внутри когорты.
Лекарство: Метформин
Метформин назначают вместе с омепразолом/плацебо. Начали с низкой дозы и постепенно титровали в течение четырех недель в зависимости от индивидуальной переносимости метформина. Мы ожидаем, что их толерантность к метформину будет снижена из-за вариантов потери функции в OCT1 и одновременного использования препаратов, ингибирующих OCT1 (в нашем исследовании это омепразол).
Лекарство: Омепразол
В качестве одновременного лечения в один из двух периодов лечения. Лечебная доза омепразола составляет 20 мг два раза в день в течение четырех недель. В нашем исследовании омепразол используется в качестве ингибитора OCT1, и мы предполагаем, что это снизит максимальную переносимую дозу метформина при одновременном лечении. Это будет сравниваться с другим периодом лечения, в котором параллельное лечение представляет собой плацебо, и, следовательно, максимально переносимая доза метформина не будет затронута.
Лекарство: Плацебо
В качестве одновременного лечения в один из двух периодов лечения. Лечебная доза плацебо составляет одну таблетку два раза в день (чтобы соответствовать режиму дозирования омепразола) в течение четырех недель. В нашем исследовании омепразол используется в качестве ингибитора OCT1, и мы предполагаем, что это снизит максимальную переносимую дозу метформина при одновременном лечении. Это будет сравниваться с другим периодом лечения, в котором параллельное лечение представляет собой плацебо, и, следовательно, максимально переносимая доза метформина не будет затронута.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза метформина
Временное ограничение: По завершении исследования примерно через 1,5 года.
Каждый период лечения состоит из четырех недель. Дозу метформина титровали постепенно в присутствии омепразола или плацебо.
По завершении исследования примерно через 1,5 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NHS Tayside

Соавторы

University of Dundee

Следователи

  • Учебный стул: Ewan R Pearson, MBBCh, PhD, University of Dundee / NHS Tayside

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015DM13

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться