Vliv OCT1 na toleranci metforminu (ImpOCT)

Metformin je léčba první volby pro léčbu diabetu 2. typu. Až 25 % pacientů pociťuje významné gastrointestinální symptomy a u přibližně 5 % mají vedlejší účinky za následek vysazení metforminu. Bylo by velmi klinicky významné, kdyby byla identifikována základní příčina této intolerance.

Nedávná data poukázala na transportér metforminu ve střevě – Organic Cation Transporter 1 (OCT1) – jako potenciálního viníka variability tolerance metforminu. V celé populaci diabetiků bylo prokázáno, že až jeden ze čtyř lidí má jedinou alelu se sníženou funkcí pro OCT1, přičemž přibližně 8 % má dvě alely se sníženou funkcí. To může zvýšit riziko, že se u jedince vyskytnou vedlejší účinky spojené s metforminem, potenciálně kvůli akumulaci v buňkách lemujících střevo. Cílem výzkumných pracovníků je ukázat, že ztráta funkce OCT1, buď v důsledku genetické variace nebo lékové inhibice OCT1, může vést ke zvýšení symptomů spojených s intolerancí metforminu.

Studie se provádí v Centru klinického výzkumu v nemocnici Ninewells v Dundee. Vyšetřovatelé naberou účastníky ze studie GoDARTS (Genetics of Diabetes and Audit Research Tayside Study). Účastníci budou zdravé kontroly, tj. nediabetičtí, a budou přijati podle jejich genotypu OCT1 (informace z GoDARTS). Dobrovolníci poté vstoupí do odpovídající zkřížené studie se dvěma léčebnými obdobími. Metformin se užívá během obou léčebných období buď společně s omeprazolem (inhibitor protonové pumpy používaný k prevenci nadměrné žaludeční kyseliny, o kterém je známo, že interaguje s OCT1), nebo s placebem. Dávka metforminu se postupně zvyšuje během každého období až na maximální tolerovanou dávku. Výzkumníci očekávají nižší maximální tolerovanou dávku u jedinců se ztrátou genotypu funkce nebo u těch, kteří současně užívají omeprazol ve srovnání s placebem. Studie potrvá přibližně 9 týdnů. Dobrovolníci mají za sebou 3 návštěvy v ČRK a týdenní telefonické pohovory.