Impact de l'OCT1 sur la tolérance à la metformine (ImpOCT)

La metformine est le traitement de première intention pour la prise en charge médicale du diabète de type 2. Jusqu'à 25 % des patients présentent des symptômes gastro-intestinaux importants et chez environ 5 %, des effets secondaires entraînent l'arrêt de la metformine. Il serait d'une grande importance clinique si la cause sous-jacente de cette intolérance était identifiée.

Des données récentes ont mis en évidence un transporteur de metformine dans l'intestin - le transporteur de cations organiques 1 (OCT1) - comme un coupable potentiel de la variabilité de la tolérance à la metformine. Dans une population diabétique, il a été démontré que jusqu'à une personne sur quatre avait un seul allèle à fonction réduite pour l'OCT1, environ 8 % ayant deux allèles à fonction réduite. Cela peut augmenter le risque d'effets secondaires associés à la metformine, potentiellement dus à une accumulation dans les cellules qui tapissent l'intestin. Les chercheurs visent à montrer que la perte de fonction d'OCT1, soit en raison d'une variation génétique ou d'une inhibition médicamenteuse d'OCT1, peut entraîner une augmentation des symptômes associés à l'intolérance à la metformine.

L'étude est menée au centre de recherche clinique de l'hôpital Ninewells, à Dundee. Les chercheurs recruteront des participants de l'étude GoDARTS (Genetics of Diabetes and Audit Research Tayside Study). Les participants seront des témoins sains, c'est-à-dire non diabétiques, et recrutés en fonction de leur génotype d'OCT1 (informations de GoDARTS). Les volontaires entreront ensuite dans une étude croisée appariée avec deux périodes de traitement. La metformine est prise pendant les deux périodes de traitement aux côtés de l'oméprazole (un inhibiteur de la pompe à protons utilisé pour prévenir l'excès d'acide gastrique, connu pour interagir avec l'OCT1) ou d'un placebo. La dose de metformine est augmentée progressivement au cours de chaque période, jusqu'à une dose maximale tolérée. Les chercheurs s'attendent à voir une dose maximale tolérée plus faible chez les personnes présentant une perte de génotype fonctionnel ou chez celles prenant simultanément de l'oméprazole par rapport au placebo. L'étude durera environ 9 semaines. Les volontaires ont 3 visites au CRC et des entretiens téléphoniques hebdomadaires.