메트포르민 내성에 대한 OCT1의 영향 (ImpOCT)

메트포르민은 제2형 당뇨병의 의학적 관리를 위한 1차 치료제입니다. 환자의 최대 25%가 심각한 위장관 증상을 경험하고 약 5%에서 부작용으로 인해 메트포르민을 중단합니다. 이러한 과민증의 근본 원인이 확인된다면 임상적으로 매우 중요할 것입니다.

최근 데이터는 장내 메트포르민 수송체(Organic Cation Transporter 1(OCT1))가 메트포르민 내성 가변성의 잠재적 원인으로 강조되었습니다. 당뇨병 인구 전체에서 4명 중 최대 1명이 OCT1에 대한 단일 기능 저하 대립유전자를 갖는 것으로 나타났으며 약 8%는 기능 저하 대립유전자 2개를 가졌습니다. 이것은 잠재적으로 장을 감싸는 세포 내 축적으로 인해 개인이 메트포르민 관련 부작용을 경험할 위험을 증가시킬 수 있습니다. 연구자들은 유전적 변이 또는 OCT1의 약물 억제로 인한 OCT1의 기능 상실이 메트포르민 불내성과 관련된 증상의 증가로 이어질 수 있음을 보여주는 것을 목표로 합니다.

이 연구는 Dundee에 있는 Ninewells 병원의 임상 연구 센터에서 진행되고 있습니다. 조사관은 GoDARTS 연구(당뇨 유전학 및 감사 연구 테이사이드 연구)에서 참가자를 모집할 것입니다. 참가자는 건강한 대조군, 즉 비당뇨병 환자이며 OCT1의 유전자형(GoDARTS 정보)에 따라 모집됩니다. 그런 다음 자원 봉사자는 두 치료 기간이 있는 일치하는 교차 연구에 들어갈 것입니다. 메트포르민은 오메프라졸(OCT1과 상호 작용하는 것으로 알려진 과도한 위산을 예방하는 데 사용되는 양성자 펌프 억제제) 또는 위약과 함께 두 치료 기간 동안 모두 복용합니다. 메트포르민 용량은 각 기간 동안 최대 내약 용량까지 점진적으로 증가합니다. 조사관은 기능 유전자형이 상실된 개인 또는 위약과 비교하여 오메프라졸을 동시에 복용하는 개인에서 최대 허용 용량이 더 낮을 것으로 예상합니다. 연구는 약 9주간 지속됩니다. 자원봉사자들은 CRC를 3번 방문하고 매주 전화 인터뷰를 합니다.