Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Impatto di OCT1 sulla tolleranza alla metformina (ImpOCT)

12 giugno 2018 aggiornato da: Laura McCreight, NHS Tayside

Impatto del genotipo OCT1 e dei farmaci inibitori OCT1 sulla tolleranza individuale alla metformina

La metformina è il trattamento di prima linea per la gestione medica del diabete di tipo 2. Fino al 25% dei pazienti presenta sintomi gastrointestinali significativi e in circa il 5% gli effetti collaterali comportano l'interruzione della metformina. Sarebbe di grande importanza clinica se fosse identificata la causa alla base di questa intolleranza.

Dati recenti hanno evidenziato un trasportatore di metformina nell'intestino - Organic Cation Transporter 1 (OCT1) - come potenziale colpevole della variabilità nella tolleranza alla metformina. In una popolazione diabetica, fino a una persona su quattro ha dimostrato di avere un singolo allele a funzione ridotta per OCT1, con circa l'8% con due alleli a funzione ridotta. Ciò può aumentare il rischio che l'individuo manifesti effetti collaterali associati alla metformina, potenzialmente a causa dell'accumulo all'interno delle cellule che rivestono l'intestino. Gli investigatori mirano a dimostrare che la perdita di funzione di OCT1, dovuta a variazione genetica o inibizione farmacologica di OCT1, può portare ad un aumento dei sintomi associati all'intolleranza alla metformina.

Lo studio è in corso presso il Centro di ricerca clinica del Ninewells Hospital, Dundee. Gli investigatori recluteranno partecipanti dallo studio GoDARTS (Genetics of Diabetes and Audit Research Tayside Study). I partecipanti saranno controlli sani, cioè non diabetici, e reclutati in base al loro genotipo di OCT1 (informazioni da GoDARTS). I volontari entreranno quindi in uno studio incrociato abbinato con due periodi di trattamento. La metformina viene assunta durante entrambi i periodi di trattamento insieme a omeprazolo (un inibitore della pompa protonica utilizzato per prevenire l'eccesso di acido gastrico, noto per interagire con OCT1) o placebo. La dose di metformina viene aumentata gradualmente durante ciascun periodo, fino alla dose massima tollerata. I ricercatori si aspettano di vedere una dose massima tollerata inferiore negli individui con perdita del genotipo funzionale o in quelli che assumono omeprazolo in concomitanza rispetto al placebo. Lo studio durerà circa 9 settimane. I volontari hanno 3 visite al CRC e interviste telefoniche settimanali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Angus
      • Dundee, Angus, Regno Unito, DD19SY
        • Ninewells Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 - 80
  • Bianco europeo (per limitare il più possibile la variazione genetica)
  • Non diabetico
  • Nessun precedente trattamento con metformina
  • Nessuna patologia gastrointestinale nota, ad es. malattia infiammatoria intestinale, IBS, celiachia
  • Nessun trattamento quotidiano con IPP, farmaci antispasmodici o antimotricità
  • Nessun farmaco che inibisce l'OCT1 al giorno
  • In grado di completare il punteggio di gravità dei sintomi e la tabella delle feci di Bristol in modo indipendente, ovvero nessun danno cognitivo o visivo
  • Funzionalità renale normale - eGFR>60
  • Genotipo OCT1 noto: normale ("wild type") o due alleli a funzione ridotta.

Criteri di esclusione:

  • Non soddisfa i criteri di inclusione
  • Genotipo OCT1 eterozigote, ad es. un solo allele a funzione ridotta
  • coinvolgimento recente (
  • Gravidanza o intenzione di concepire
  • Incapacità/riluttanza a rispettare il protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: OTT1 -/-
Coorte di pazienti con due alleli di perdita di funzione per OCT1. I partecipanti all'interno di questo gruppo riceveranno metformina a dosi crescenti fino a una dose massima tollerata in due distinti periodi di trattamento di quattro settimane. L'ordine di trattamento concomitante di omeprazolo e placebo sarà randomizzato all'interno della coorte.
Droga: Metformina
La metformina viene somministrata insieme a omeprazolo/placebo. Iniziato a basse dosi e titolato gradualmente nell'arco di quattro settimane in base alla tolleranza individuale di metformina. Prevediamo che la loro tolleranza alla metformina sarà ridotta dalla perdita di varianti funzionali in OCT1 e dall'uso concomitante di farmaci inibitori di OCT1 (nel nostro studio questo è l'omeprazolo).
Droga: Omeprazolo
Dato come trattamento concomitante in uno dei due periodi di trattamento. La dose del trattamento con omeprazolo è fissata a 20 mg due volte al giorno per quattro settimane. L'omeprazolo, nel nostro studio, è usato come inibitore dell'OCT1 e ipotizziamo che questo ridurrà la dose massima tollerata di metformina da parte di un individuo durante il trattamento concomitante. Questo sarà confrontato con l'altro periodo di trattamento in cui il trattamento concomitante è un placebo e, pertanto, la dose massima tollerata di metformina non ne risentirebbe.
Droga: Placebo
Dato come trattamento concomitante in uno dei due periodi di trattamento. La dose del trattamento con placebo è fissata a una compressa due volte al giorno (per corrispondere allo schema di dosaggio dell'omeprazolo) per la durata di quattro settimane. L'omeprazolo, nel nostro studio, è usato come inibitore dell'OCT1 e ipotizziamo che questo ridurrà la dose massima tollerata di metformina da parte di un individuo durante il trattamento concomitante. Questo sarà confrontato con l'altro periodo di trattamento in cui il trattamento concomitante è un placebo e, pertanto, la dose massima tollerata di metformina non ne risentirebbe.
Altro: OTTOBRE peso/peso
Coorte di pazienti con due alleli "normali" o wild type per OCT1. I partecipanti all'interno di questo gruppo riceveranno metformina a dosi crescenti fino a una dose massima tollerata in due distinti periodi di trattamento di quattro settimane. L'ordine di trattamento concomitante di omeprazolo e placebo sarà randomizzato all'interno della coorte.
Droga: Metformina
La metformina viene somministrata insieme a omeprazolo/placebo. Iniziato a basse dosi e titolato gradualmente nell'arco di quattro settimane in base alla tolleranza individuale di metformina. Prevediamo che la loro tolleranza alla metformina sarà ridotta dalla perdita di varianti funzionali in OCT1 e dall'uso concomitante di farmaci inibitori di OCT1 (nel nostro studio questo è l'omeprazolo).
Droga: Omeprazolo
Dato come trattamento concomitante in uno dei due periodi di trattamento. La dose del trattamento con omeprazolo è fissata a 20 mg due volte al giorno per quattro settimane. L'omeprazolo, nel nostro studio, è usato come inibitore dell'OCT1 e ipotizziamo che questo ridurrà la dose massima tollerata di metformina da parte di un individuo durante il trattamento concomitante. Questo sarà confrontato con l'altro periodo di trattamento in cui il trattamento concomitante è un placebo e, pertanto, la dose massima tollerata di metformina non ne risentirebbe.
Droga: Placebo
Dato come trattamento concomitante in uno dei due periodi di trattamento. La dose del trattamento con placebo è fissata a una compressa due volte al giorno (per corrispondere allo schema di dosaggio dell'omeprazolo) per la durata di quattro settimane. L'omeprazolo, nel nostro studio, è usato come inibitore dell'OCT1 e ipotizziamo che questo ridurrà la dose massima tollerata di metformina da parte di un individuo durante il trattamento concomitante. Questo sarà confrontato con l'altro periodo di trattamento in cui il trattamento concomitante è un placebo e, pertanto, la dose massima tollerata di metformina non ne risentirebbe.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di metformina
Lasso di tempo: Al completamento dello studio, dopo circa 1,5 anni.
Ogni periodo di trattamento consiste di quattro settimane. La dose di metformina è stata titolata gradualmente in presenza di omeprazolo o placebo.
Al completamento dello studio, dopo circa 1,5 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NHS Tayside

Collaboratori

University of Dundee

Investigatori

  • Cattedra di studio: Ewan R Pearson, MBBCh, PhD, University of Dundee / NHS Tayside

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

9 aprile 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

9 aprile 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

26 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 giugno 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 giugno 2018

Ultimo verificato

1 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2015DM13

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Metformina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Uruguay

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi