TEEL 試験 - 進行性 ER+ (HER2 陰性) 乳がんにおける第 1 相タモキシフェンおよびリボシクリブ (LEE011)

包含基準:

• -組織学的および/または細胞学的に確認された、エストロゲン受容体陽性（ER +）および/またはプロゲステロン受容体陽性（PR +）乳がんの地元の検査室による診断。
• ヒト上皮成長因子受容体 2 陰性 (HER2-) 乳癌は、in situ ハイブリダイゼーション試験で陰性、または免疫組織化学 (IHC) ステータスが 0、1+、または 2+ であると定義されます。 IHC が 2+ の場合、地元の検査機関による検査では、陰性の In Situ ハイブリダイゼーション (蛍光 [FISH]、発色 [CISH]、または銀 [SISH]) 検査が必要です。
• 参加者は、線量拡大フェーズの転移設定で、最大 2 ラインの以前の化学療法レジメンを持つことが許可されています (必須ではありません)。 用量漸増コホートでは、転移性設定での以前の化学療法が最大 3 ラインまで許容されます。
• 測定可能な疾患、すなわち、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1 基準のみによる測定可能な病変が少なくとも 1 つ *拡大コホートの場合。
• *エスカレーション コホートでは、骨のみの疾患が許可されます。 拡張コホートの場合、上記のように測定可能な疾患がなければなりません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 または 1。
• 書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に、現地のガイドラインに従って取得する必要があります。
• 十分な骨髄および臓器機能。
• -リボシクリブとタモキシフェンのカプセル/錠剤を飲み込める必要があります。
• 閉経前の女性の適格性： 1）アジュバント設定でアジュバントアロマターゼ阻害剤および卵巣抑制（AI + OS）を受け、少なくとも12か月のホルモン療法を完了した閉経前の女性。 2) de novo転移性疾患を有する閉経前の女性は、以前に内分泌療法を受けていない場合に適格です。 3) 転移性設定でタモキシフェンを受けていないが、最大 2 ラインの化学療法を受けた閉経前の女性。
• 閉経後の女性および男性 適格性： 1) 転移状況でアロマターゼ阻害剤を用いた一次治療または二次治療で進行した閉経後の女性または男性。 2) アロマターゼ阻害剤によるアジュバント治療中または完了後に再発した閉経後の女性または男性 (AI で進行する前に、アジュバント設定で少なくとも 1 年間の AI を完了している)。 3) 腫瘍専門医によってアロマターゼ阻害剤による治療の候補と見なされていない閉経後の女性または男性、AI を希望しない患者、または AI に不耐性の患者。
• 閉経後の女性または男性は、線量拡大段階の転移状況で、2 ラインまでの化学療法レジメンを以前に受けることが許可されています (必須ではありません)。 用量漸増コホートでは、転移性設定での以前の化学療法が最大 3 ラインまで許容されます。

除外基準:

• -炎症性乳癌の潜在的な参加者。
• -以前のCDK 4/6阻害剤への曝露。
• -転移性設定でタモキシフェンを投与された（30日以上）か、補助設定でタモキシフェン中に進行した。
• -リボシクリブまたはタモキシフェンの賦形剤に対する既知の過敏症。
• -治験薬の開始から3年以内の同時悪性腫瘍または悪性腫瘍、ただし、適切に治療された、基底または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または治癒的に切除された子宮頸癌を除く。
• -特定の基準が満たされない限り、中枢神経系（CNS）の関与。
• -胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
• -HIV感染の既知の病歴（検査は必須ではありません）。
• -治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす、臨床試験への患者の参加を禁忌とする、またはプロトコルへの準拠を危うくする、その他の同時重篤および/または制御不能な病状（例えば、 慢性膵炎、慢性活動性肝炎、未治療または制御されていない活動性の真菌、細菌またはウイルス感染など）。
• -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または研究プロトコルで指定された最近の出来事
• -現在、次のいずれかの薬を服用しており、治験薬を開始する7日前に中止することはできません: CYP3A4/5 の既知の強力なインデューサーまたはインヒビターには、グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、プメロス、スター フルーツ、およびセビリア オレンジが含まれます。 b. 治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝されます。 c. QT 間隔を延長したり、Torsades de Pointes を誘発したりする既知のリスクがあります。 d. 医学博士によって処方されていないハーブ製剤/医薬品、栄養補助食品.
• -現在、全身性コルチコステロイドを投与されている、または投与されたことがある 治験薬を開始する2週間前、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない人。
• コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 単回投与、局所適用 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬または局所注射 (関節内など)。
• -現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で受けています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。
• -登録前30日以内の以前の調査研究への参加。
• -治験薬を開始する前に、放射線療法≤4週間または緩和のための限定的なフィールド放射線療法を受けました≤2週間、およびそのような治療の関連する副作用（例外は脱毛症を含む）からグレード1以上に回復していないおよび/または≥25骨髄の % が照射されました。
• -治験薬を開始する前の14日以内に大手術を受けたか、または主要な副作用から回復していません（腫瘍生検は主要な手術とは見なされません）。
• -NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）バージョン 4.03 の以前の抗がん療法に関連するすべての毒性から回復していない グレード 1 以下（この基準の例外：あらゆるグレードの脱毛症の患者は研究に参加することが許可されています） .
• Child-PughスコアBまたはC.
• -医療レジメンの不遵守または同意を与えることができない病歴。
• 妊娠中または授乳中の（授乳中の）女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査によって確認されます。
• -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。ただし、研究全体および治験薬の中止後12週間、避妊の非常に効果的な方法を使用している場合を除きます。 さまざまな受け入れ可能な非常に効果的な避妊方法に関する特定のガイドラインがあります。 注: 経口避妊薬の使用は許可されていません。