TEEL-studie - Fase 1 Tamoxifen og Ribociclib (LEE011) i avansert ER+ (HER2 negativ) brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptorpositiv (ER+) og/eller progesteronreseptorpositiv (PR+) brystkreft av lokalt laboratorium.
• Human epidermal vekstfaktor reseptor 2 negativ (HER2-) brystkreft definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en immunhistokjemi (IHC) status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ in situ-hybridisering (fluorescens [FISH], kromogen [CISH] eller sølv [SISH]) test av lokal laboratorietester.
• Deltakerne har tillatelse til (men ikke påkrevd) å ha opptil to linjer med tidligere kjemoterapiregimer i metastatisk setting for doseutvidelsesfasen. For doseeskaleringskohorten er opptil tre tidligere kjemoterapilinjer i metastatisk setting akseptabelt.
• Målbar sykdom, dvs. minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier kun *for ekspansjonskohorter.
• For *eskaleringskohorter er kun bensykdom tillatt. For ekspansjonskohorter skal det være målbar sykdom som angitt ovenfor.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1.
• Skriftlig informert samtykke må innhentes før alle screeningprosedyrer og i henhold til lokale retningslinjer.
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer.
• Må kunne svelge ribociclib og Tamoxifen kapsler/tabletter.
• Premenopausale kvinner Kvalifisering: 1) Premenopausale kvinner som fikk adjuvant aromatasehemmer og ovariesuppresjon (AI + OS) i adjuvant setting og fullførte minst 12 måneders hormonbehandling. 2) Premenopausale kvinner med de novo metastatisk sykdom er kvalifisert dersom de ikke har hatt tidligere endokrin behandling. 3) Pre-menopausale kvinner som ikke har fått Tamoxifen i metastatisk setting, men som har fått opptil to linjer med kjemoterapi.
• Postmenopausale kvinner og menn Kvalifisering: 1) Postmenopausale kvinner eller menn som har kommet videre med førstelinje- eller andrelinjebehandling med en aromatasehemmer i metastatisk setting. 2) Postmenopausale kvinner eller menn som har gjentatt seg under eller etter fullført adjuvant behandling med aromatasehemmere (de har fullført minst ett år med AI i adjuvant setting før progresjon på AI). 3) Postmenopausale kvinner eller menn som ikke anses som kandidater for behandling med en aromatasehemmende av sin onkologen, pasienter som ikke var villige til å gå på AI, eller pasienter som var intolerante mot AI.
• Postmenopausale kvinner eller menn har lov (men ikke påkrevd) å ha opptil to linjer med tidligere kjemoterapiregimer i metastatisk setting for doseutvidelsesfasen. For doseeskaleringskohorten er opptil tre tidligere kjemoterapilinjer i metastatisk setting akseptabelt.

Ekskluderingskriterier:

• Potensielle deltakere med inflammatorisk brystkreft.
• Tidligere eksponering for CDK 4/6-hemmere.
• Har mottatt Tamoxifen i metastatisk setting (i mer enn 30 dager) eller har utviklet seg mens du har tatt Tamoxifen i adjuvant setting.
• Kjent overfølsomhet overfor ribociclib eller hjelpestoffer av tamoxifen.
• En samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter oppstart av studiemedikamentet, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft.
• Sentralnervesystemet (CNS) involvering med mindre spesifikke kriterier er oppfylt.
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
• Kjent historie med HIV-infeksjon (testing ikke obligatorisk).
• Enhver annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindikere pasientdeltagelse i den kliniske studien eller kompromittere overholdelse av protokollen (f. kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt, aktiv ubehandlet eller ukontrollert sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon, etc.).
• Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylige hendelser som spesifisert i studieprotokollen
• Får for tiden noen av følgende medisiner og kan ikke seponeres 7 dager før start av studiemedisin: a. Kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5, inkludert grapefrukt, grapefrukthybrider, pummeloer, stjernefrukt og Sevilla-appelsiner. b. Som har et smalt terapeutisk vindu og metaboliseres hovedsakelig gjennom CYP3A4/5. c. Som har en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes. d. Urtepreparater/medisiner, kosttilskudd som ikke er foreskrevet av en M.D..
• For tiden mottar eller har mottatt systemiske kortikosteroider ≤2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har blitt helt frisk etter bivirkninger av slik behandling.
• Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: enkeltdoser, topiske applikasjoner (f.eks. mot utslett), inhalerte sprayer (f.eks. for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære).
• Får for tiden warfarin eller andre kumarin-avledede antikoagulantia for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt.
• Deltakelse i en tidligere undersøkelse innen 30 dager før påmelding.
• Har mottatt strålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før oppstart av studiemedisin, og som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik behandling (unntak inkluderer alopecia) og/eller hos hvem ≥ 25 % av benmargen ble bestrålt.
• Har hatt større operasjoner innen 14 dager før oppstart av studiemedisin eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger (svulstbiopsi regnes ikke som større operasjon).
• Har ikke kommet seg etter alle toksisiteter relatert til tidligere kreftbehandlinger til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 Grade lik eller mindre enn 1 (Unntak fra dette kriteriet: pasienter med hvilken som helst grad av alopecia får delta i studien) .
• A Child-Pugh-poengsum B eller C.
• Historie om manglende overholdelse av medisinsk diett eller manglende evne til å gi samtykke.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv humant koriongonadotropin (hCG) laboratorietest.]
• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 12 uker etter seponering av studiemedikamentet. Det er spesifikke retningslinjer for de ulike akseptable svært effektive prevensjonsmetoder. Merk: Bruk av oral prevensjon er ikke tillatt.