TEEL 研究 - 1 期他莫昔芬和 Ribociclib (LEE011) 治疗晚期 ER+（HER2 阴性）乳腺癌

纳入标准：

• 当地实验室通过组织学和/或细胞学证实诊断为雌激素受体阳性 (ER+) 和/或孕激素受体阳性 (PR+) 乳腺癌。
• 人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 乳腺癌定义为原位杂交试验阴性或免疫组织化学 (IHC) 状态为 0、1+ 或 2+。 如果 IHC 为 2+，则当地实验室测试需要进行阴性原位杂交（荧光 [FISH]、显色 [CISH] 或银 [SISH]）测试。
• 允许（但不要求）参与者在剂量扩展阶段的转移设置中有最多两行先前的化疗方案。 对于剂量递增队列，在转移性环境中最多接受三线化疗。
• 可测量的疾病，即根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)1.1 标准至少有一个可测量的病灶 *仅适用于扩展队列。
• 对于*升级队列，允许仅骨骼疾病。 对于扩展队列，必须存在如上所述的可测量疾病。
• 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 0 或 1。
• 在进行任何筛选程序之前，必须根据当地指南获得书面知情同意书。
• 足够的骨髓和器官功能。
• 必须能够吞服 ribociclib 和他莫昔芬胶囊/片剂。
• 绝经前女性资格：1) 在辅助环境中接受辅助芳香化酶抑制剂和卵巢抑制 (AI + OS) 并完成至少 12 个月的激素治疗的绝经前女性。 2) 患有新发转移性疾病的绝经前女性如果之前没有接受过内分泌治疗，则符合条件。 3) 未在转移性环境中接受他莫昔芬治疗但已接受最多两线化疗的绝经前女性。
• 绝经后女性和男性资格：1) 在转移性环境中使用芳香化酶抑制剂进行一线或二线治疗取得进展的绝经后女性或男性。 2) 在芳香化酶抑制剂辅助治疗期间或完成后复发的绝经后女性或男性（他们在 AI 进展前已完成至少一年的辅助 AI 治疗）。 3) 绝经后女性或男性，他们的肿瘤科医生不认为是芳香化酶抑制剂治疗的候选者，不愿意接受 AI 治疗的患者，或者对 AI 不耐受的患者。
• 允许（但不要求）绝经后妇女或男性在剂量扩展阶段的转移环境中使用最多两条既往化疗方案。 对于剂量递增队列，在转移性环境中最多接受三线化疗。

排除标准：

• 患有炎症性乳腺癌的潜在参与者。
• 之前接触过 CDK 4/6 抑制剂。
• 在转移环境中接受过他莫昔芬治疗（超过 30 天）或在辅助环境中接受他莫昔芬治疗期间疾病进展。
• 已知对 ribociclib 或他莫昔芬赋形剂过敏。
• 在开始研究药物后 3 年内并发恶性肿瘤或恶性肿瘤，但充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤性皮肤癌或根治性切除的宫颈癌除外。
• 除非满足特定标准，否则中枢神经系统 (CNS) 受累。
• 可能显着改变研究药物吸收的胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
• 已知的 HIV 感染史（非强制性检测）。
• 任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，会导致不可接受的安全风险，禁止患者参与临床研究或损害对协议的遵守（例如 慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎、未经治疗或不受控制的活动性真菌、细菌或病毒感染等）。
• 研究方案中指定的具有临床意义的、不受控制的心脏病和/或近期事件
• 目前正在接受以下任何药物治疗，并且不能在开始研究药物治疗前 7 天停药：已知的 CYP3A4/5 强诱导剂或抑制剂，包括葡萄柚、葡萄柚杂交种、柚子、杨桃和塞维利亚橙子。 b. 具有狭窄的治疗窗并且主要通过 CYP3A4/5 代谢。 C。 这具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险。 d. 未经医学博士开具的草药制剂/药物、膳食补充剂。
• 目前正在接受或在开始研究药物前 ≤ 2 周接受过全身性皮质类固醇，或尚未从此类治疗的副作用中完全恢复。
• 皮质类固醇的以下用途是允许的：单剂量、局部应用（例如，用于皮疹）、吸入喷雾（例如，用于阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如，关节内）。
• 目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝剂进行治疗、预防或其他治疗。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素进行治疗。
• 在入组前 30 天内参加过先前的调查研究。
• 在开始研究药物前已接受≤ 4 周的放射治疗或 ≤ 2 周的姑息性有限野放疗，并且尚未从此类治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（例外包括脱发）和/或 ≥ 25 % 的骨髓被照射。
• 在开始研究药物之前的 14 天内进行过大手术或尚未从主要副作用中恢复（肿瘤活检不被视为大手术）。
• 尚未从与先前抗癌治疗相关的所有毒性中恢复到 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 4.03 等于或小于 1 级（此标准的例外情况：允许任何级别的脱发患者进入研究） .
• Child-Pugh 评分 B 或 C。
• 不遵守医疗方案或无法同意的历史。
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测呈阳性确认。]
• 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在整个研究期间和研究药物停药后 12 周内使用高效避孕方法。 有关于各种可接受的高效避孕方法的具体指南。 注意：不允许使用口服避孕药。