TEEL-tutkimus - Vaihe 1 tamoksifeeni ja ribosiklib (LEE011) edistyneessä ER+:ssa (HER2-negatiivinen) rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu estrogeenireseptoripositiivisen (ER+) ja/tai progesteronireseptoripositiivisen (PR+) rintasyövän diagnoosi paikallisessa laboratoriossa.
• Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 Negatiivinen (HER2-) rintasyöpä, joka määritellään negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotestiksi tai immunohistokemian (IHC) tilaksi 0, 1+ tai 2+. Jos IHC on 2+, paikallisella laboratoriotestillä vaaditaan negatiivinen In situ -hybridisaatiotesti (fluoresenssi [FISH], kromogeeninen [CISH] tai hopea [SISH]).
• Osallistujat saavat (mutta ei vaadita) saada enintään kaksi sarjaa aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastaattisissa olosuhteissa annoksen laajennusvaihetta varten. Annoksen korotuskohortissa enintään kolme aikaisempaa kemoterapialinjaa voidaan hyväksyä metastaattisissa olosuhteissa.
• Mitattavissa oleva sairaus, eli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST)1.1 kriteerien mukaisesti *vain laajenemiskohorteille.
• *Eskalaatiokohorteissa pelkkä luusairaus on sallittu. Laajennetuissa kohortteissa on oltava mitattavissa oleva sairaus, kuten edellä on todettu.
• East Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 tai 1.
• Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä ja paikallisten ohjeiden mukaisesti.
• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta.
• On kyettävä nielemään ribosiclib- ja tamoxifen-kapseleita/tabletteja.
• Premenopausaaliset naiset Kelpoisuus: 1) Premenopausaaliset naiset, jotka saivat adjuvanttia aromataasi-inhibiittoria ja munasarjojen suppressiota (AI + OS) adjuvanttihoitona ja jotka ovat saaneet loppuun vähintään 12 kuukauden hormonihoidon. 2) Pre-menopausaaliset naiset, joilla on de novo metastaattinen sairaus, ovat kelpoisia, jos he eivät ole saaneet aiempaa endokriinistä hoitoa. 3) Premenopausaaliset naiset, jotka eivät ole saaneet tamoksifeenia metastaattisissa olosuhteissa, mutta ovat saaneet enintään kaksi kemoterapiasarjaa.
• Postmenopausaaliset naiset ja miehet Kelpoisuus: 1) Postmenopausaaliset naiset tai miehet, jotka ovat edenneet ensimmäisen tai toisen linjan terapiassa aromataasi-inhibiittorilla metastaattisissa olosuhteissa. 2) Postmenopausaaliset naiset tai miehet, jotka ovat uusiutuneet aromataasi-inhibiittoreiden adjuvanttihoidon aikana tai sen jälkeen (he ovat saaneet vähintään yhden vuoden AI:n adjuvanttihoidossa ennen AI:n etenemistä). 3) Postmenopausaaliset naiset tai miehet, joita onkologi ei katso, että heidän onkologinsa voi saada aromataasi-inhibiittorihoitoa, potilaat, jotka eivät ole halunneet sairastua AI-tautiin, tai potilaat, jotka eivät siedä AI:ta.
• Postmenopausaalisilla naisilla tai miehillä sallitaan (mutta ei vaadita) enintään kaksi aikaisempaa kemoterapiasarjaa metastaattisissa olosuhteissa annoksen laajennusvaiheessa. Annoksen korotuskohortissa enintään kolme aikaisempaa kemoterapialinjaa voidaan hyväksyä metastaattisissa olosuhteissa.

Poissulkemiskriteerit:

• Mahdolliset osallistujat, joilla on tulehduksellinen rintasyöpä.
• Aiempi altistus CDK 4/6 -estäjille.
• olet saanut tamoksifeenia metastaattisissa olosuhteissa (yli 30 päivää) tai olet edennyt tamoksifeenin adjuvanttihoidon aikana.
• Tunnettu yliherkkyys ribosiclibille tai tamoksifeenin apuaineille.
• Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää.
• keskushermoston (CNS) osallistuminen, elleivät erityiset kriteerit täyty.
• Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Tunnettu HIV-infektio (testaus ei pakollinen).
• Mikä tahansa muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiiviset hoitamattomat tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot jne.).
• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai viimeaikaiset tapahtumat, kuten tutkimusprotokollassa on määritelty
• Saat tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, eikä sitä voida keskeyttää 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: a. Tunnetut voimakkaat CYP3A4/5:n indusoijat tai estäjät, mukaan lukien greippi, greippihybridit, pummelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit. b. Niillä on kapea terapeuttinen ikkuna ja ne metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta. c. Niillä on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes. d. Yrttivalmisteet/lääkkeet, ravintolisät, joita lääkäri ei ole määrännyt.
• He saavat tai ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole täysin toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Seuraavat kortikosteroidien käyttötarkoitukset ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset sovellukset (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.
• Saat tällä hetkellä varfariinia tai muuta kumariiniperäistä antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
• Osallistuminen aikaisempaan tutkimustutkimukseen 30 päivää ennen ilmoittautumista.
• on saanut sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö) ja/tai joilla on ≥ 25 % luuytimestä säteilytettiin.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena).
• Ei ole toipunut kaikista myrkyllisistä vaikutuksista, jotka liittyvät aiempiin syövänvastaisiin hoitoihin NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 luokkaan, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin 1 (poikkeus tähän kriteeriin: potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, voivat osallistua tutkimukseen) .
• Child-Pugh-pisteet B tai C.
• Lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä.]
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. On olemassa erityisiä ohjeita eri hyväksyttävistä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä. Huomautus: Suun kautta otettavan ehkäisyn käyttö ei ole sallittua.