TEEL-studie - Fas 1 Tamoxifen och Ribociclib (LEE011) i avancerad ER+ (HER2 negativ) bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av östrogenreceptorpositiv (ER+) och/eller progesteronreceptorpositiv (PR+) bröstcancer av lokalt laboratorium.
• Human epidermal tillväxtfaktor Receptor 2 Negativ (HER2-) bröstcancer definierad som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en immunhistokemi (IHC) status på 0, 1+ eller 2+. Om IHC är 2+ krävs ett negativt in situ-hybridiseringstest (fluorescens [FISH], kromogen [CISH] eller silver [SISH]) av lokala laboratorietester.
• Deltagarna tillåts (men krävs inte) att ha upp till två rader av tidigare kemoterapiregimer i metastaserande miljö för dosexpansionsfasen. För dosökningskohorten är upp till tre tidigare rader av kemoterapi i metastaserande miljö acceptabelt.
• Mätbar sjukdom, d.v.s. minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)1.1 kriterier endast *för expansionskohorter.
• För *eskaleringskohorter tillåts endast bensjukdom. För expansionskohorter ska det finnas mätbar sjukdom enligt ovan.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1.
• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella screeningprocedurer och enligt lokala riktlinjer.
• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion.
• Måste kunna svälja ribociclib och Tamoxifen kapslar/tabletter.
• Premenopausala kvinnor Berättigande: 1) Premenopausala kvinnor som fick adjuvant aromatashämmare och äggstockssuppression (AI + OS) i adjuvant miljö och fullföljt minst 12 månaders hormonbehandling. 2) Premenopausala kvinnor med de novo metastaserande sjukdom är berättigade om de inte har haft någon tidigare endokrin behandling. 3) Pre-menopausala kvinnor som inte har fått Tamoxifen i metastaserande miljö, men som har fått upp till två rader av kemoterapi.
• Kvinnor och män efter klimakteriet Kvalificering: 1) Postmenopausala kvinnor eller män som har utvecklats i första eller andra linjens behandling med en aromatashämmare i metastaserande miljö. 2) Postmenopausala kvinnor eller män som har återkommit under eller efter avslutad adjuvansbehandling med aromatashämmare (de har genomgått minst ett år med AI i adjuvant miljö innan progression av AI). 3) Postmenopausala kvinnor eller män som inte anses vara kandidater för behandling med en aromatashämmande av sin onkolog, patienter som inte är villiga att gå på AI eller patienter som var intoleranta mot AI.
• Postmenopausala kvinnor eller män tillåts (men krävs inte) att ha upp till två rader av tidigare kemoterapikurer i metastaserande miljö för dosexpansionsfasen. För dosökningskohorten är upp till tre tidigare rader av kemoterapi i metastaserande miljö acceptabelt.

Exklusions kriterier:

• Potentiella deltagare med inflammatorisk bröstcancer.
• Tidigare exponering av CDK 4/6-hämmare.
• Har fått Tamoxifen i metastaserande miljö (i mer än 30 dagar) eller har utvecklats under behandlingen med Tamoxifen i adjuvans.
• Känd överkänslighet mot ribociclib eller hjälpämnen av tamoxifen.
• En samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år efter start av studieläkemedlet, med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer.
• Centrala nervsystemet (CNS) involvering om inte specifika kriterier är uppfyllda.
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlen (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
• Känd historia av HIV-infektion (testning inte obligatorisk).
• Alla andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle orsaka oacceptabla säkerhetsrisker, kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien eller äventyra efterlevnaden av protokollet (t. kronisk pankreatit, kronisk aktiv hepatit, aktiv obehandlad eller okontrollerad svamp-, bakterie- eller virusinfektion, etc.).
• Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller nyligen inträffade händelser som specificerats i studieprotokollet
• Får för närvarande någon av följande mediciner och kan inte avbrytas 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas: a. Kända starka inducerare eller hämmare av CYP3A4/5, inklusive grapefrukt, grapefrukthybrider, pummelos, star-fruit och Sevilla-apelsiner. b. Som har ett smalt terapeutiskt fönster och huvudsakligen metaboliseras genom CYP3A4/5. c. Som har en känd risk att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes. d. Örtpreparat/läkemedel, kosttillskott som inte är ordinerade av en M.D..
• För närvarande får eller har fått systemiska kortikosteroider ≤2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, eller som inte har återhämtat sig helt från biverkningar av sådan behandling.
• Följande användningar av kortikosteroider är tillåtna: engångsdoser, topikala appliceringar (t.ex. för hudutslag), inhalerade sprayer (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära).
• Får för närvarande warfarin eller andra kumarinhärledda antikoagulantia för behandling, profylax eller annat. Terapi med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH) eller fondaparinux är tillåten.
• Deltagande i en tidigare undersökning inom 30 dagar före registrering..
• Har fått strålbehandling ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 2 veckor före påbörjad studieläkemedel, och som inte har återhämtat sig till grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan terapi (undantag inkluderar alopeci) och/eller hos vem ≥ 25 % av benmärgen bestrålades.
• Har genomgått en större operation inom 14 dagar före start av studieläkemedlet eller har inte återhämtat sig från allvarliga biverkningar (tumörbiopsi anses inte vara en större operation).
• Har inte återhämtat sig från alla toxiciteter relaterade till tidigare anticancerterapier enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 Grad lika med eller mindre än 1 (Undantag från detta kriterium: patienter med vilken grad av alopeci som helst får delta i studien) .
• A Child-Pugh poäng B eller C.
• Historik av bristande efterlevnad av medicinsk behandling eller oförmåga att ge samtycke.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avslutande, bekräftat av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG).]
• Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under hela studien och i 12 veckor efter att studieläkemedlet avbrutits. Det finns specifika riktlinjer för de olika acceptabla högeffektiva preventivmetoderna. Obs: Det är inte tillåtet att använda p-piller.