Étude TEEL - Tamoxifène et ribociclib de phase 1 (LEE011) dans le cancer du sein ER+ avancé (HER2 négatif)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER+) et/ou positif aux récepteurs de la progestérone (PR+) par un laboratoire local.
• Cancer du sein négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2-) défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut immunohistochimique (IHC) de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est 2+, un test négatif d'hybridation in situ (fluorescence [FISH], chromogénique [CISH] ou argent [SISH]) est requis par des tests de laboratoire locaux.
• Les participants sont autorisés (mais pas obligatoires) à avoir jusqu'à deux lignes de schémas de chimiothérapie antérieurs dans le cadre métastatique pour la phase d'expansion de la dose. Pour la cohorte d'escalade de dose, jusqu'à trois lignes précédentes de chimiothérapie dans le cadre métastatique sont acceptables.
• Maladie mesurable, c'est-à-dire au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 uniquement * pour les cohortes d'expansion.
• Pour les *cohortes d'escalade, seule la maladie osseuse est autorisée. Pour les cohortes d'expansion, il doit y avoir une maladie mesurable comme indiqué ci-dessus.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1.
• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de dépistage et conformément aux directives locales.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes.
• Doit être capable d'avaler des gélules/comprimés de ribociclib et de tamoxifène.
• Femmes pré-ménopausées Admissibilité : 1) Femmes pré-ménopausées qui ont reçu un inhibiteur de l'aromatase et une suppression ovarienne (AI + OS) en adjuvant et qui ont suivi au moins 12 mois d'hormonothérapie. 2) Les femmes pré-ménopausées atteintes d'une maladie métastatique de novo sont éligibles si elles n'ont reçu aucun traitement endocrinien antérieur. 3) Les femmes pré-ménopausées qui n'ont pas reçu de tamoxifène dans le cadre métastatique, mais qui ont reçu jusqu'à deux lignes de chimiothérapie.
• Femmes et hommes ménopausés Admissibilité : 1) Femmes ou hommes ménopausés qui ont progressé sous traitement de première ou de deuxième intention avec un inhibiteur de l'aromatase dans le contexte métastatique. 2) Femmes ou hommes ménopausés qui ont récidivé pendant ou après la fin d'un traitement adjuvant avec des inhibiteurs de l'aromatase (ils ont terminé au moins un an d'IA dans le cadre adjuvant avant la progression sous AI). 3) Les femmes ou les hommes post-ménopausiques qui ne sont pas considérés comme candidats à un traitement par un inhibiteur de l'aromatase par leur oncologue, les patients qui ne veulent pas suivre l'IA ou les patients qui étaient intolérants à l'IA.
• Les femmes ou les hommes post-ménopausés sont autorisés (mais pas obligés) à avoir jusqu'à deux lignes de schémas de chimiothérapie antérieurs dans le cadre métastatique pour la phase d'expansion de la dose . Pour la cohorte d'escalade de dose, jusqu'à trois lignes précédentes de chimiothérapie dans le cadre métastatique sont acceptables.

Critère d'exclusion:

• Participants potentiels atteints d'un cancer du sein inflammatoire.
• Exposition antérieure aux inhibiteurs de CDK 4/6.
• Avoir reçu du tamoxifène dans le cadre métastatique (pendant plus de 30 jours) ou avoir progressé sous tamoxifène dans le cadre adjuvant.
• Hypersensibilité connue au ribociclib ou aux excipients du tamoxifène.
• Une malignité concomitante ou une malignité dans les 3 ans suivant le début du médicament à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus curativement réséqué.
• Atteinte du système nerveux central (SNC) à moins que des critères spécifiques ne soient remplis.
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
• Antécédents connus d'infection par le VIH (test non obligatoire).
• Toute autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, entraînerait des risques de sécurité inacceptables, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique ou compromettrait le respect du protocole (par ex. pancréatite chronique, hépatite chronique active, infections fongiques, bactériennes ou virales actives non traitées ou non contrôlées, etc.).
• Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et / ou événement récent tel que spécifié dans le protocole d'étude
• Reçoit actuellement l'un des médicaments suivants et ne peut pas être interrompu 7 jours avant le début du médicament à l'étude : a. Inducteurs ou inhibiteurs puissants connus du CYP3A4/5, y compris le pamplemousse, les hybrides de pamplemousse, les pomelos, les caramboles et les oranges de Séville. b. Qui ont une fenêtre thérapeutique étroite et sont principalement métabolisés par le CYP3A4/5. c. Qui ont un risque connu d'allonger l'intervalle QT ou d'induire des Torsades de Pointes. ré. Préparations/médicaments à base de plantes, compléments alimentaires non prescrits par un médecin.
• Recevant actuellement ou ayant reçu des corticostéroïdes systémiques ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui n'ont pas complètement récupéré des effets secondaires d'un tel traitement.
• Les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées : doses uniques, applications topiques (par exemple, pour les éruptions cutanées), pulvérisations inhalées (par exemple, pour les maladies obstructives des voies respiratoires), gouttes ophtalmiques ou injections locales (par exemple, intra-articulaires).
• Recevez actuellement de la warfarine ou un autre anticoagulant dérivé de la coumarine pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Un traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou fondaparinux est autorisé.
• Participation à une étude expérimentale antérieure dans les 30 jours précédant l'inscription.
• A reçu une radiothérapie ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour palliation ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, et qui n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à une telle thérapie (les exceptions incluent l'alopécie) et/ou chez qui ≥ 25 % de la moelle osseuse a été irradiée.
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré d'effets secondaires majeurs (la biopsie tumorale n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure).
• N'a pas récupéré de toutes les toxicités liées à des thérapies anticancéreuses antérieures aux critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 Grade égal ou inférieur à 1 (Exception à ce critère : les patients avec n'importe quel grade d'alopécie sont autorisés à participer à l'étude) .
• Un score de Child-Pugh B ou C.
• Antécédents de non-conformité au régime médical ou incapacité à donner son consentement.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG).]
• Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant 12 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Il existe des directives spécifiques concernant les différentes méthodes de contraception hautement efficaces acceptables. Remarque : L'utilisation de la contraception orale n'est pas autorisée.