TEEL 연구 - 진행성 ER+(HER2 음성) 유방암에 대한 1상 타목시펜 및 리보시클립(LEE011)

포함 기준:

• 지역 검사실에서 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 및/또는 프로게스테론 수용체 양성(PR+) 유방암 진단.
• 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) 유방암은 원위치 혼성화 검사 음성 또는 면역조직화학(IHC) 상태 0, 1+ 또는 2+로 정의됩니다. IHC가 2+인 경우 음성 In Situ Hybridization(Fluorescence[FISH], Chromogenic[CISH] 또는 Silver[SISH]) 테스트가 현지 실험실 테스트에 필요합니다.
• 참가자는 용량 확장 단계에 대한 전이 설정에서 최대 2개 라인의 이전 화학 요법을 가질 수 있습니다(필수는 아님). 용량 증량 코호트의 경우, 전이성 설정에서 최대 3개의 이전 화학 요법 라인이 허용됩니다.
• 측정 가능한 질병, 즉, RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따른 최소 하나의 측정 가능한 병변 * 확장 코호트의 경우.
• 에스컬레이션 코호트의 경우 뼈만 있는 질병이 허용됩니다. 확장 코호트의 경우 위에서 언급한 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS) 0 또는 1.
• 모든 심사 절차 이전에 현지 지침에 따라 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
• 적절한 골수 및 장기 기능.
• 리보시클립 및 타목시펜 캡슐/정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 폐경 전 여성 적격성: 1) 보조 설정에서 보조 아로마타제 억제제 및 난소 억제(AI + OS)를 받고 최소 12개월의 호르몬 요법을 완료한 폐경 전 여성. 2) de novo 전이성 질환이 있는 폐경 전 여성은 이전에 내분비 요법을 받은 적이 없는 경우 자격이 있습니다. 3) 전이성 환경에서 타목시펜을 투여받지 않았지만 최대 2개의 화학 요법을 받은 폐경 전 여성.
• 폐경 후 여성 및 남성 적격성: 1) 전이 환경에서 아로마타제 억제제를 사용한 1차 또는 2차 요법을 진행한 폐경 후 여성 또는 남성. 2) 아로마타제 억제제를 사용한 보조 치료 중 또는 완료 후 재발한 폐경 후 여성 또는 남성(AI로 진행하기 전에 보조 환경에서 최소 1년의 AI를 완료함). 3) 종양 전문의가 아로마타제 억제 치료 후보로 간주하지 않는 폐경 후 여성 또는 남성, AI를 계속할 의향이 없는 환자 또는 AI에 내성이 없는 환자.
• 폐경 후 여성 또는 남성은 용량 확장 단계를 위한 전이 설정에서 최대 2개 라인의 이전 화학 요법 요법을 받을 수 있습니다(필수는 아님). 용량 증량 코호트의 경우, 전이성 설정에서 최대 3개의 이전 화학 요법 라인이 허용됩니다.

제외 기준:

• 염증성 유방암을 가진 잠재적 참가자.
• 이전 CDK 4/6 억제제 노출.
• 전이성 설정(30일 이상)에서 타목시펜을 받았거나 보조 설정에서 타목시펜을 사용하는 동안 진행되었습니다.
• 리보시클립 또는 타목시펜 부형제에 대해 알려진 과민성.
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 연구 약물 시작 3년 이내에 동시 악성 종양 또는 악성 종양.
• 특정 기준이 충족되지 않는 한 중추신경계(CNS) 침범.
• 위장관(GI) 기능의 손상 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 GI 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술).
• HIV 감염의 알려진 이력(검사는 필수 아님).
• 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 환자 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 저해하는 다른 동시 발생 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등).
• 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 연구 프로토콜에 명시된 최근 사건
• 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 7일 전에 중단할 수 없음: a. 자몽, 자몽 잡종, 푸멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함하는 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제. 비. 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사됩니다. 씨. QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있습니다. 디. 약초 제제/의약품, 의사가 처방하지 않은 식이 보조제.
• 연구 약물을 시작하기 ≤2주 전에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받았거나 그러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 자.
• 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진용), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환용), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내).
• 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
• 등록 전 30일 이내에 사전 조사 연구에 참여..
• 연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전에 완화를 위한 방사선 요법 ≤ 4주 또는 제한된 필드 방사선을 받았고 그러한 요법의 관련 부작용(예외에는 탈모 포함)에서 등급 1 이상으로 회복되지 않은 자 및/또는 ≥ 25 골수의 %가 조사되었습니다.
• 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).
• NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03 등급 1 이하의 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성에서 회복되지 않았습니다(이 기준에 대한 예외: 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 연구에 참가할 수 있음). .
• Child-Pugh 점수 B 또는 C.
• 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력.
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모성 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사로 확인됩니다.]
• 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 12주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 허용되는 매우 효과적인 다양한 피임 방법에 관한 구체적인 지침이 있습니다. 참고: 경구 피임약의 사용은 허용되지 않습니다.