TEEL-onderzoek - Fase 1 tamoxifen en ribociclib (LEE011) bij gevorderde ER+ (HER2-negatieve) borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van oestrogeenreceptor-positieve (ER+) en/of progesteronreceptor-positieve (PR+) borstkanker door lokaal laboratorium.
• Humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HER2-) borstkanker gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een immunohistochemie (IHC)-status van 0, 1+ of 2+. Als IHC 2+ is, is een negatieve In Situ Hybridisatie (Fluorescentie [FISH], Chromogene [CISH] of Zilver [SISH]) test vereist door lokale laboratoriumtesten.
• Het is deelnemers toegestaan ​​(maar niet verplicht) om tot twee lijnen eerdere chemotherapieregimes te krijgen in de gemetastaseerde setting voor de dosisuitbreidingsfase. Voor het cohort met dosisescalatie zijn maximaal drie eerdere lijnen chemotherapie in de gemetastaseerde setting acceptabel.
• Meetbare ziekte, d.w.z. ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 alleen criteria *voor expansiecohorten.
• Voor *escalatiecohorten is alleen botziekte toegestaan. Voor uitbreidingscohorten moet er sprake zijn van meetbare ziekte zoals hierboven vermeld.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 of 1.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures en volgens lokale richtlijnen.
• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie.
• Moet ribociclib en Tamoxifen capsules/tabletten kunnen slikken.
• Geschiktheid voor vrouwen in de pre-menopauze: 1) Vrouwen in de pre-menopauze die adjuvante aromataseremmers en ovariële onderdrukking (AI + OS) kregen in de adjuvante setting en ten minste 12 maanden hormonale therapie voltooiden. 2) Premenopauzale vrouwen met de novo gemetastaseerde ziekte komen in aanmerking als ze geen eerdere endocriene therapie hebben gehad. 3) Vrouwen in de pre-menopauze die geen Tamoxifen hebben gekregen in de gemetastaseerde setting, maar wel twee lijnen chemotherapie hebben gekregen.
• Post-menopauzale vrouwen en mannen die in aanmerking komen: 1) Post-menopauzale vrouwen of mannen die vooruitgang hebben geboekt op eerstelijns- of tweedelijnsbehandeling met een aromataseremmer in de gemetastaseerde setting. 2) Postmenopauzale vrouwen of mannen die een recidief hebben gehad tijdens of na voltooiing van een adjuvante behandeling met aromataseremmers (ze hebben ten minste één jaar AI in de adjuvante setting voltooid voordat progressie op AI volgde). 3) Postmenopauzale vrouwen of mannen die door hun oncoloog niet worden beschouwd als kandidaten voor behandeling met een aromataseremmer, patiënten die niet bereid zijn om AI te gebruiken of patiënten die AI niet verdragen.
• Postmenopauzale vrouwen of mannen mogen (maar zijn niet verplicht) maximaal twee lijnen eerdere chemotherapieregimes krijgen in de gemetastaseerde setting voor de dosisuitbreidingsfase. Voor het cohort met dosisescalatie zijn maximaal drie eerdere lijnen chemotherapie in de gemetastaseerde setting acceptabel.

Uitsluitingscriteria:

• Potentiële deelnemers met inflammatoire borstkanker.
• Eerdere blootstelling aan CDK 4/6-remmers.
• Tamoxifen hebben gekregen in de gemetastaseerde setting (gedurende meer dan 30 dagen) of progressie hebben gemaakt tijdens Tamoxifen in de adjuvante setting.
• Bekende overgevoeligheid voor ribociclib of hulpstoffen van tamoxifen.
• Een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij aan specifieke criteria wordt voldaan.
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).
• Bekende geschiedenis van HIV-infectie (testen niet verplicht).
• Elke andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen (bijv. chronische pancreatitis, chronische actieve hepatitis, actieve onbehandelde of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infecties, enz.).
• Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of recente gebeurtenissen zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol
• U ontvangt momenteel een van de volgende medicijnen en mag niet worden stopgezet 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel: Bekende sterke inductoren of remmers van CYP3A4/5, waaronder grapefruit, grapefruithybriden, pummelo's, sterfruit en Sevilla-sinaasappelen. b. Die een smal therapeutisch venster hebben en voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4/5. c. Die een bekend risico hebben om het QT-interval te verlengen of torsades de pointes te veroorzaken. d. Kruidenpreparaten/medicijnen, voedingssupplementen niet voorgeschreven door een arts.
• Momenteel systemische corticosteroïden krijgen of hebben gekregen ≤2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die nog niet volledig zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling.
• De volgende toepassingen van corticosteroïden zijn toegestaan: enkele doses, topische toepassingen (bijv. voor huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. voor obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulaire).
• U krijgt momenteel warfarine of een ander van coumarine afgeleid antistollingsmiddel voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan.
• Deelname aan een voorafgaand onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• ≤ 4 weken radiotherapie heeft gekregen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, en die niet is hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van dergelijke therapie (uitzonderingen omvatten alopecia) en/of bij wie ≥ 25 % van het beenmerg werd bestraald.
• Heeft een grote operatie ondergaan binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of is niet hersteld van ernstige bijwerkingen (tumorbiopsie wordt niet beschouwd als een grote operatie).
• Is niet hersteld van alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën volgens NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 Graad gelijk aan of lager dan 1 (uitzondering op dit criterium: patiënten met elke graad van alopecia mogen deelnemen aan het onderzoek) .
• Een Child-Pugh-score B of C.
• Geschiedenis van niet-naleving van het medische regime of het onvermogen om toestemming te verlenen.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest.]
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na stopzetting van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. Er zijn specifieke richtlijnen met betrekking tot de verschillende aanvaardbare zeer effectieve anticonceptiemethoden. Let op: Het gebruik van orale anticonceptie is niet toegestaan.