Исследование TEEL - Тамоксифен и рибоциклиб фазы 1 (LEE011) при распространенном ER+ (HER2-отрицательном) раке молочной железы

Критерии включения:

• Гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена (ER+) и/или положительным рецептором прогестерона (PR+) в местной лаборатории.
• Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека Отрицательный (HER2-) рак молочной железы, определяемый как отрицательный результат теста гибридизации in situ или статус иммуногистохимии (IHC) 0, 1+ или 2+. Если IHC равен 2+, в местной лаборатории требуется отрицательный тест на гибридизацию in situ (флуоресценция [FISH], хромогенный [CISH] или серебро [SISH]).
• Участникам разрешено (но не обязательно) иметь до двух линий предшествующих схем химиотерапии в метастатических условиях для фазы расширения дозы. Для когорты с эскалацией дозы приемлемо до трех предыдущих линий химиотерапии в условиях метастазирования.
• Поддающееся измерению заболевание, то есть по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, только *для расширенных когорт.
• Для когорт *эскалации допускается заболевание только костей. Для расширенных когорт должно быть измеримое заболевание, как указано выше.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
• Письменное информированное согласие должно быть получено до любых процедур скрининга и в соответствии с местными правилами.
• Адекватная функция костного мозга и органов.
• Должен уметь глотать рибоциклиб и тамоксифен в капсулах/таблетках.
• Женщины в пременопаузе. Право на участие: 1) Женщины в пременопаузе, получавшие адъювантные ингибиторы ароматазы и препараты для подавления яичников (ИИ + ОС) в качестве адъювантной терапии и прошедшие не менее 12 месяцев гормональной терапии. 2) Женщины в пременопаузе с метастатическим заболеванием de novo имеют право на участие, если они ранее не получали эндокринной терапии. 3) Женщины в пременопаузе, которые не получали Тамоксифен при метастазировании, но получили до двух линий химиотерапии.
• Женщины и мужчины в постменопаузе. Право на участие: 1) Женщины или мужчины в постменопаузе, у которых наблюдалось прогрессирование на терапии первой или второй линии ингибитором ароматазы в условиях метастазирования. 2) Женщины или мужчины в постменопаузе, у которых возник рецидив во время или после завершения адъювантного лечения ингибиторами ароматазы (они завершили не менее одного года ИИ в адъювантном режиме до прогрессирования ИИ). 3) Женщины или мужчины в постменопаузе, которых онколог не считает кандидатами на лечение ингибиторами ароматазы, пациенты, не желающие переходить на ИИ, или пациенты с непереносимостью ИИ.
• Женщинам или мужчинам в постменопаузе разрешено (но не обязательно) иметь до двух линий предшествующих режимов химиотерапии в метастатических условиях для фазы расширения дозы. Для когорты с эскалацией дозы приемлемо до трех предыдущих линий химиотерапии в условиях метастазирования.

Критерий исключения:

• Потенциальные участники с воспалительным раком молочной железы.
• Предшествующее воздействие ингибитора CDK 4/6.
• Принимали Тамоксифен в метастатическом режиме (более 30 дней) или прогрессировали во время приема Тамоксифена в адъювантном режиме.
• Известная гиперчувствительность к рибоциклибу или вспомогательным веществам тамоксифена.
• Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет после начала приема исследуемого препарата, за исключением адекватно пролеченной базально- или плоскоклеточной карциномы, немеланоматозного рака кожи или радикально резецированного рака шейки матки.
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС), если не соблюдены определенные критерии.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
• Известный анамнез ВИЧ-инфекции (тестирование не обязательно).
• Любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, противопоказание для участия пациента в клиническом исследовании или поставить под угрозу соблюдение протокола (например, хронический панкреатит, хронический активный гепатит, активные нелеченые или неконтролируемые грибковые, бактериальные или вирусные инфекции и др.).
• Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или недавнее событие, как указано в протоколе исследования.
• В настоящее время принимает любой из следующих препаратов и не может быть прекращен за 7 дней до начала приема исследуемого препарата: a. Известные сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4/5, включая грейпфрут, гибриды грейпфрута, помело, карамболу и севильские апельсины. б. Они имеют узкое терапевтическое окно и преимущественно метаболизируются через CYP3A4/5. в. Имеют известный риск удлинения интервала QT или развития пируэтной тахикардии. д. Травяные препараты/лекарства, пищевые добавки, не назначенные врачом.
• В настоящее время получает или получал системные кортикостероиды ≤2 недель до начала приема исследуемого препарата или не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения.
• Разрешены следующие виды применения кортикостероидов: однократные дозы, местное применение (например, при сыпи), аэрозоли для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные).
• В настоящее время принимает варфарин или другой антикоагулянт, производный кумарина, для лечения, профилактики или иным образом. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом.
• Участие в предварительном исследовательском исследовании в течение 30 дней до зачисления.
• Получал лучевую терапию ≤ 4 недель или ограниченную лучевую терапию для паллиативной терапии ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата, и кто не восстановился до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (исключения включают алопецию) и/или у которых ≥ 25 % костного мозга было облучено.
• Перенес серьезную операцию в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправился от серьезных побочных эффектов (биопсия опухоли не считается серьезной операцией).
• Не оправился от всех видов токсичности, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 4.03. Степень равна или меньше 1 (Исключение из этого критерия: пациенты с любой степенью алопеции допускаются к участию в исследовании) .
• Оценка по Чайлд-Пью B или C.
• История несоблюдения режима лечения или невозможность дать согласие.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).]
• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Существуют конкретные рекомендации относительно различных приемлемых высокоэффективных методов контрацепции. Примечание: Использование оральных контрацептивов не допускается.