TEEL-undersøgelse - Fase 1 Tamoxifen og Ribociclib (LEE011) i avanceret ER+ (HER2 negativ) brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af østrogenreceptorpositiv (ER+) og/eller progesteronreceptorpositiv (PR+) brystkræft af lokalt laboratorium.
• Human epidermal vækstfaktor Receptor 2 Negativ (HER2-) brystcancer defineret som en negativ in situ hybridiseringstest eller en immunhistokemi (IHC) status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kræves en negativ in situ hybridiseringstest (fluorescens [FISH], kromogen [CISH] eller sølv [SISH]) af lokal laboratorietest.
• Deltagerne har tilladelse til (men ikke påkrævet) at have op til to linjer med tidligere kemoterapiregimer i metastatisk indstilling til dosisudvidelsesfasen. For dosiseskaleringskohorten er op til tre tidligere kemoterapilinjer i metastatisk indstilling acceptabel.
• Målbar sygdom, dvs. mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kun kriterier *for ekspansionskohorter.
• For *eskaleringskohorter er knoglesygdom tilladt. For ekspansionskohorter skal der være målbar sygdom som nævnt ovenfor.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1.
• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer og i henhold til lokale retningslinjer.
• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion.
• Skal kunne sluge ribociclib og Tamoxifen kapsler/tabletter.
• Præmenopausale kvinder Berettigelse: 1) Præmenopausale kvinder, der modtog adjuverende aromatasehæmmere og ovariesuppression (AI + OS) i adjuverende omgivelser og gennemførte mindst 12 måneders hormonbehandling. 2) Præmenopausale kvinder med de novo metastatisk sygdom er berettigede, hvis de ikke tidligere har haft endokrin behandling. 3) Præmenopausale kvinder, som ikke har fået Tamoxifen i metastaserende omgivelser, men som har modtaget op til to linjer med kemoterapi.
• Postmenopausale kvinder og mænd Berettigelse: 1) Postmenopausale kvinder eller mænd, som er gået videre med første- eller andenlinjebehandling med en aromatasehæmmer i metastaserende omgivelser. 2) Postmenopausale kvinder eller mænd, som er vendt tilbage under eller efter afslutning af adjuverende behandling med aromatasehæmmere (de har gennemført mindst et år med AI i adjuverende indstilling før progression på AI). 3) Postmenopausale kvinder eller mænd, som ikke anses for kandidater til behandling med en aromatasehæmmende af deres onkolog, patienter, der ikke var villige til at gå på AI, eller patienter, der var intolerante over for AI.
• Postmenopausale kvinder eller mænd har lov (men ikke påkrævet) at have op til to linjer med tidligere kemoterapiregimer i den metastatiske indstilling til dosisudvidelsesfasen. For dosiseskaleringskohorten er op til tre tidligere kemoterapilinjer i metastatisk indstilling acceptabel.

Ekskluderingskriterier:

• Potentielle deltagere med inflammatorisk brystkræft.
• Tidligere eksponering for CDK 4/6-hæmmere.
• Har fået Tamoxifen i metastaserende omgivelser (i mere end 30 dage) eller har udviklet sig under behandling med Tamoxifen i adjuverende indstilling.
• Kendt overfølsomhed over for ribociclib eller hjælpestoffer af tamoxifen.
• En samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter påbegyndelse af forsøgslægemidlet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft.
• Centralnervesystemet (CNS) involvering, medmindre specifikke kriterier er opfyldt.
• Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
• Kendt historie med HIV-infektion (testning ikke obligatorisk).
• Enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere patientens deltagelse i det kliniske studie eller kompromittere overholdelse af protokollen (f. kronisk pancreatitis, kronisk aktiv hepatitis, aktive ubehandlede eller ukontrollerede svampe-, bakterie- eller virusinfektioner osv.).
• Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylige hændelser som specificeret i undersøgelsesprotokollen
• Modtager i øjeblikket nogen af ​​følgende medikamenter og kan ikke seponeres 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet: a. Kendte stærke inducere eller inhibitorer af CYP3A4/5, herunder grapefrugt, grapefrugthybrider, pummeloer, stjernefrugt og Sevilla-appelsiner. b. Som har et snævert terapeutisk vindue og hovedsageligt metaboliseres gennem CYP3A4/5. c. Som har en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes. d. Urtepræparater/medicin, kosttilskud, der ikke er ordineret af en M.D..
• Modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig fuldstændigt efter bivirkninger af en sådan behandling.
• Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: enkeltdoser, topiske applikationer (f.eks. mod udslæt), inhalerede sprays (f.eks. til obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære).
• Modtager i øjeblikket warfarin eller anden coumarin-afledt antikoagulant til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt.
• Deltagelse i en tidligere undersøgelse inden for 30 dage før tilmelding..
• Har modtaget strålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studiemedicin, og som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan behandling (undtagelser inkluderer alopeci) og/eller hos hvem ≥ 25 % af knoglemarven blev bestrålet.
• Har fået foretaget en større operation inden for 14 dage før påbegyndelse af studiemedicin eller er ikke kommet sig efter større bivirkninger (tumorbiopsi betragtes ikke som en større operation).
• Er ikke kommet sig over alle toksiciteter relateret til tidligere anticancerterapier til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 Grade lig med eller mindre end 1 (undtagelse fra dette kriterium: patienter med enhver grad af alopeci får lov til at deltage i undersøgelsen) .
• A Child-Pugh score B eller C.
• Historie om manglende overholdelse af medicinsk regime eller manglende evne til at give samtykke.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin (hCG) laboratorietest.]
• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 12 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Der er specifikke retningslinjer for de forskellige acceptable højeffektive præventionsmetoder. Bemærk: Brug af oral prævention er ikke tilladt.