Estudio TEEL: Fase 1 de tamoxifeno y ribociclib (LEE011) en cáncer de mama avanzado ER+ (HER2 negativo)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER+) y/o receptor de progesterona positivo (PR+) por laboratorio local.
• El cáncer de mama con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-) se define como una prueba de hibridación in situ negativa o un estado inmunohistoquímico (IHC) de 0, 1+ o 2+. Si IHC es 2+, se requiere una prueba de hibridación in situ (fluorescencia [FISH], cromogénica [CISH] o plata [SISH]) negativa en las pruebas de laboratorio locales.
• A los participantes se les permite (pero no se les exige) tener hasta dos líneas de regímenes de quimioterapia previos en el entorno metastásico para la fase de expansión de la dosis. Para la cohorte de aumento de dosis, se aceptan hasta tres líneas previas de quimioterapia en el entorno metastásico.
• Enfermedad medible, es decir, al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 únicamente *para cohortes de expansión.
• Para *cohortes escaladas, solo se permite la enfermedad ósea. Para las cohortes de expansión, debe haber una enfermedad medible como se indicó anteriormente.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0 o 1.
• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección y de acuerdo con las pautas locales.
• Función adecuada de la médula ósea y los órganos.
• Debe poder tragar cápsulas/tabletas de ribociclib y tamoxifeno.
• Mujeres premenopáusicas Elegibilidad: 1) Mujeres premenopáusicas que recibieron inhibidor de la aromatasa adyuvante y supresión ovárica (AI + OS) en el entorno adyuvante y completaron al menos 12 meses de terapia hormonal. 2) Las mujeres premenopáusicas con enfermedad metastásica de novo son elegibles si no han recibido terapia endocrina previa. 3) Mujeres premenopáusicas que no hayan recibido tamoxifeno en el entorno metastásico, pero que hayan recibido hasta dos líneas de quimioterapia.
• Mujeres y hombres posmenopáusicos Elegibilidad: 1) Mujeres u hombres posmenopáusicos que han progresado con la terapia de primera o segunda línea con un inhibidor de la aromatasa en el entorno metastásico. 2) Mujeres u hombres posmenopáusicos que han recurrido durante o después de completar el tratamiento adyuvante con inhibidores de la aromatasa (han completado al menos un año de IA en el entorno adyuvante antes de la progresión con IA). 3) Mujeres u hombres posmenopáusicos que no son considerados candidatos para el tratamiento con un inhibidor de la aromatasa por su oncólogo, pacientes que no desean recibir IA o pacientes que no toleran la IA.
• Las mujeres o los hombres posmenopáusicos pueden (pero no es obligatorio) tener hasta dos líneas de regímenes de quimioterapia previos en el entorno metastásico para la fase de expansión de la dosis. Para la cohorte de aumento de dosis, se aceptan hasta tres líneas previas de quimioterapia en el entorno metastásico.

Criterio de exclusión:

• Participantes potenciales con cáncer de mama inflamatorio.
• Exposición previa al inhibidor de CDK 4/6.
• Ha recibido tamoxifeno en el entorno metastásico (durante más de 30 días) o ha progresado mientras tomaba tamoxifeno en el entorno adyuvante.
• Hipersensibilidad conocida a ribociclib o excipientes de tamoxifeno.
• Una neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores al inicio del fármaco del estudio, con la excepción de carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa.
• Compromiso del sistema nervioso central (SNC) a menos que se cumplan criterios específicos.
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
• Antecedentes conocidos de infección por VIH (prueba no obligatoria).
• Cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, cause riesgos de seguridad inaceptables, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico o comprometa el cumplimiento del protocolo (p. pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, infecciones fúngicas, bacterianas o virales activas no tratadas o no controladas, etc.).
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa, no controlada y/o eventos recientes como se especifica en el protocolo del estudio
• Recibe actualmente cualquiera de los siguientes medicamentos y no puede suspenderse 7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio: a. Inductores o inhibidores potentes conocidos de CYP3A4/5, incluidos pomelo, híbridos de pomelo, pomelos, carambola y naranjas de Sevilla. b. Que tienen una ventana terapéutica estrecha y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5. C. Que tengan un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes. d. Preparaciones/medicamentos a base de hierbas, suplementos dietéticos no recetados por un médico.
• Recibe actualmente o ha recibido corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se ha recuperado por completo de los efectos secundarios de dicho tratamiento.
• Se permiten los siguientes usos de corticosteroides: dosis únicas, aplicaciones tópicas (p. ej., para erupciones cutáneas), aerosoles inhalados (p. ej., para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos o inyecciones locales (p. ej., intraarticulares).
• Recibe actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado de la cumarina para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux.
• Participación en un estudio de investigación anterior dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Ha recibido radioterapia ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, y que no se ha recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (las excepciones incluyen alopecia) y/o en quienes ≥ 25 Se irradió el % de la médula ósea.
• Se ha sometido a una cirugía mayor en los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes (la biopsia del tumor no se considera una cirugía mayor).
• No se ha recuperado de todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas anteriores según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI versión 4.03 Grado igual o inferior a 1 (Excepción a este criterio: los pacientes con cualquier grado de alopecia pueden participar en el estudio) .
• Una puntuación de Child-Pugh B o C.
• Antecedentes de incumplimiento del régimen médico o imposibilidad de otorgar el consentimiento.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva.]
• Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante las 12 semanas posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. Existen pautas específicas con respecto a los diversos métodos anticonceptivos altamente efectivos aceptables. Nota: No se permite el uso de anticonceptivos orales.