Estudo TEEL - Fase 1 Tamoxifeno e Ribociclibe (LEE011) em Câncer de Mama Avançado ER+ (HER2 Negativo)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente e/ou citologicamente confirmado de câncer de mama com receptor de estrogênio positivo (ER+) e/ou receptor de progesterona positivo (PR+) por laboratório local.
• Câncer de mama negativo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2-) definido como um teste de hibridização in situ negativo ou um estado de imuno-histoquímica (IHC) de 0, 1+ ou 2+. Se o IHC for 2+, um teste de Hibridização In Situ negativo (Fluorescência [FISH], Cromogênico [CISH] ou Prata [SISH]) é exigido pelo teste de laboratório local.
• Os participantes podem (mas não são obrigados) a ter até duas linhas de regimes de quimioterapia anteriores no cenário metastático para a fase de expansão da dose. Para a coorte de escalonamento de dose, até três linhas anteriores de quimioterapia no cenário metastático são aceitáveis.
• Doença mensurável, ou seja, pelo menos uma lesão mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)1.1 critérios apenas *para coortes de expansão.
• Para *coortes de escalonamento, a doença apenas óssea é permitida. Para coortes de expansão, deve haver doença mensurável conforme indicado acima.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1.
• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem e de acordo com as diretrizes locais.
• Função adequada da medula óssea e dos órgãos.
• Deve ser capaz de engolir cápsulas/comprimidos de ribociclibe e Tamoxifeno.
• Elegibilidade para mulheres na pré-menopausa: 1) Mulheres na pré-menopausa que receberam inibidor de aromatase e supressão ovariana (AI + OS) adjuvantes no cenário adjuvante e completaram pelo menos 12 meses de terapia hormonal. 2) Mulheres na pré-menopausa com doença metastática de novo são elegíveis se não tiverem recebido terapia endócrina anterior. 3) Mulheres na pré-menopausa que não receberam Tamoxifeno no cenário metastático, mas receberam até duas linhas de quimioterapia.
• Elegibilidade de mulheres e homens pós-menopausa: 1) Mulheres ou homens pós-menopausa que progrediram na terapia de primeira ou segunda linha com um inibidor de aromatase no cenário metastático. 2) Mulheres ou homens na pós-menopausa que recorreram durante ou após a conclusão do tratamento adjuvante com inibidores da aromatase (eles completaram pelo menos um ano de IA no cenário adjuvante antes da progressão na IA). 3) Mulheres ou homens na pós-menopausa que não são considerados candidatos ao tratamento com um inibidor de aromatase por seu oncologista, pacientes que não desejam fazer IA ou pacientes que são intolerantes à IA.
• Mulheres ou homens na pós-menopausa podem (mas não são obrigados) a ter até duas linhas de regimes de quimioterapia anteriores no cenário metastático para a fase de expansão da dose. Para a coorte de escalonamento de dose, até três linhas anteriores de quimioterapia no cenário metastático são aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Potenciais participantes com câncer de mama inflamatório.
• Exposição anterior ao inibidor de CDK 4/6.
• Recebeu Tamoxifeno no cenário metastático (por mais de 30 dias) ou progrediu enquanto tomava Tamoxifeno no cenário adjuvante.
• Hipersensibilidade conhecida a ribociclibe ou excipientes de tamoxifeno.
• Uma malignidade concomitante ou malignidade dentro de 3 anos após o início do medicamento do estudo, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma ou câncer cervical ressecado curativamente.
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC), a menos que critérios específicos sejam atendidos.
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
• História conhecida de infecção por HIV (teste não obrigatório).
• Qualquer outra condição médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, cause riscos de segurança inaceitáveis, contraindique a participação do paciente no estudo clínico ou comprometa a conformidade com o protocolo (por exemplo, pancreatite crônica, hepatite crônica ativa, infecções fúngicas, bacterianas ou virais ativas não tratadas ou não controladas, etc.).
• Doença cardíaca não controlada clinicamente significativa e/ou eventos recentes, conforme especificado no protocolo do estudo
• Atualmente recebendo qualquer um dos seguintes medicamentos e não pode ser descontinuado 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo: a. Indutores ou inibidores fortes conhecidos do CYP3A4/5, incluindo toranja, híbridos de toranja, pummelos, carambola e laranjas de Sevilha. b. Que têm uma janela terapêutica estreita e são predominantemente metabolizados através do CYP3A4/5. c. Que têm um risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes. d. Preparações/medicamentos à base de ervas, suplementos dietéticos não prescritos por um médico.
• Atualmente recebendo ou recebeu corticosteroides sistêmicos ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, ou que não se recuperou totalmente dos efeitos colaterais de tal tratamento.
• Os seguintes usos de corticosteróides são permitidos: doses únicas, aplicações tópicas (por exemplo, para erupção cutânea), sprays inalados (por exemplo, para doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articulares).
• Atualmente recebendo varfarina ou outro anticoagulante derivado da cumarina para tratamento, profilaxia ou outro. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida.
• Participação em um estudo investigativo anterior dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Recebeu radioterapia ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo e que não se recuperou para grau 1 ou melhor de efeitos colaterais relacionados a tal terapia (as exceções incluem alopecia) e/ou em quem ≥ 25 % da medula óssea foi irradiada.
• Teve cirurgia de grande porte 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou de efeitos colaterais importantes (a biópsia do tumor não é considerada cirurgia de grande porte).
• Não se recuperou de todas as toxicidades relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores para NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03 Grau igual ou inferior a 1 (Exceção a este critério: pacientes com qualquer grau de alopecia podem entrar no estudo) .
• Uma pontuação Child-Pugh B ou C.
• Histórico de não adesão ao regime médico ou incapacidade de dar consentimento.
• Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG).]
• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 12 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo. Existem diretrizes específicas sobre os vários métodos contraceptivos altamente eficazes aceitáveis. Nota: Não é permitido o uso de anticoncepcionais orais.