Studie TEEL – Tamoxifen a Ribociclib (LEE011) fáze 1 u pokročilého ER+ (HER2 negativní) rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky a/nebo cytologicky potvrzená diagnóza karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+) a/nebo s pozitivním progesteronovým receptorem (PR+) místní laboratoří.
• Rakovina prsu s negativním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2-) definovaná jako negativní in situ hybridizační test nebo imunohistochemický (IHC) stav 0, 1+ nebo 2+. Pokud je IHC 2+, místní laboratorní testování vyžaduje negativní hybridizační test in situ (fluorescence [FISH], chromogenní [CISH] nebo stříbro [SISH]).
• Účastníci mohou (ale není to vyžadováno) mít až dvě řady předchozích chemoterapeutických režimů v metastatickém nastavení pro fázi expanze dávky. Pro kohortu s eskalací dávky jsou přijatelné až tři předchozí linie chemoterapie u metastatického onemocnění.
• Měřitelné onemocnění, tj. alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 pouze *pro expanzní kohorty.
• U *eskalačních kohort je povoleno pouze onemocnění kostí. U expanzních kohort musí existovat měřitelné onemocnění, jak je uvedeno výše.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1.
• Před jakýmikoli screeningovými postupy a v souladu s místními směrnicemi je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů.
• Musí být schopen polykat tobolky/tablety ribociclib a tamoxifen.
• Způsobilost žen před menopauzou: 1) Ženy před menopauzou, které dostávaly adjuvantní inhibitor aromatázy a supresi vaječníků (AI + OS) v adjuvantní léčbě a dokončily alespoň 12 měsíců hormonální terapie. 2) Premenopauzální ženy s de novo metastatickým onemocněním jsou vhodné, pokud neměly žádnou předchozí endokrinní terapii. 3) Ženy před menopauzou, které nedostávaly tamoxifen v metastatickém stavu, ale dostaly až dvě řady chemoterapie.
• Postmenopauzální ženy a muži Způsobilost: 1) Postmenopauzální ženy nebo muži, u kterých došlo k progresi léčby první nebo druhé linie inhibitorem aromatázy u metastáz. 2) Postmenopauzální ženy nebo muži, u kterých došlo k recidivě během nebo po dokončení adjuvantní léčby inhibitory aromatázy (absolvovali alespoň jeden rok AI v adjuvantní léčbě před progresí AI). 3) Ženy nebo muži po menopauze, které jejich onkolog nepovažuje za kandidáty na léčbu inhibitorem aromatázy, pacienti, kteří nejsou ochotni podstoupit AI, nebo pacienti, kteří AI netolerují.
• Postmenopauzálním ženám nebo mužům je povoleno (ale není to vyžadováno) mít až dvě linie předchozích chemoterapeutických režimů v metastatickém nastavení pro fázi expanze dávky. Pro kohortu s eskalací dávky jsou přijatelné až tři předchozí linie chemoterapie u metastatického onemocnění.

Kritéria vyloučení:

• Potenciální účastníci se zánětlivým karcinomem prsu.
• Předchozí expozice inhibitoru CDK 4/6.
• Dostaly jste tamoxifen v léčbě metastáz (po dobu delší než 30 dnů) nebo u nich došlo k progresi během léčby tamoxifenem v adjuvantní léčbě.
• Známá přecitlivělost na ribociclib nebo pomocné látky tamoxifenu.
• Souběžná malignita nebo malignita během 3 let od zahájení studie léku, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo kurativního resekovaného karcinomu děložního čípku.
• Postižení centrálního nervového systému (CNS), pokud nejsou splněna specifická kritéria.
• Porucha funkce gastrointestinálního traktu (GI) nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• Známá infekce HIV v anamnéze (testování není povinné).
• Jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast pacienta v klinické studii nebo ohrozil dodržování protokolu (např. chronická pankreatitida, chronická aktivní hepatitida, aktivní neléčené nebo nekontrolované plísňové, bakteriální nebo virové infekce atd.).
• Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo nedávné příhody, jak je specifikováno v protokolu studie
• V současné době užíváte některý z následujících léků a nelze jej přerušit 7 dní před zahájením studie: a. Známé silné induktory nebo inhibitory CYP3A4/5, včetně grapefruitu, grapefruitových hybridů, pummelos, hvězdicového ovoce a sevillských pomerančů. b. Ty mají úzké terapeutické okno a jsou převážně metabolizovány prostřednictvím CYP3A4/5. C. U kterých je známé riziko prodloužení QT intervalu nebo vyvolání Torsades de Pointes. d. Bylinné přípravky/léky, doplňky stravy nepředepsané M.D.
• V současné době dostávají nebo dostávali systémové kortikosteroidy ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se plně nezotabili z vedlejších účinků takové léčby.
• Povolena jsou následující použití kortikosteroidů: jednotlivé dávky, topické aplikace (např. při vyrážce), inhalační spreje (např. při obstrukčních onemocněních dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární).
• V současné době dostáváte warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumarinu k léčbě, profylaxi nebo jinak. Povolena je terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo fondaparinuxem.
• Účast na předchozí výzkumné studii do 30 dnů před zápisem.
• podstoupil radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku a který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové terapie (výjimky zahrnují alopecie) a/nebo u kterých ≥ 25 % kostní dřeně bylo ozářeno.
• Měl velký chirurgický zákrok během 14 dnů před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků (biopsie nádoru se nepovažuje za velký chirurgický zákrok).
• Nezotavila se ze všech toxicit souvisejících s předchozími protinádorovými terapiemi podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody NCI (CTCAE) verze 4.03 Stupeň rovný nebo menší než 1 (Výjimka z tohoto kritéria: do studie mohou vstoupit pacienti s jakýmkoli stupněm alopecie) .
• A Child-Pugh skóre B nebo C.
• Anamnéza nedodržování léčebného režimu nebo neschopnosti udělit souhlas.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG).]
• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a 12 týdnů po vysazení studovaného léku. Existují specifické pokyny týkající se různých přijatelných vysoce účinných metod antikoncepce. Poznámka: Používání perorální antikoncepce není povoleno.