Badanie TEEL — faza 1 tamoksyfenu i rybocyklibu (LEE011) w zaawansowanym raku piersi z ER+ (HER2 ujemny)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi z receptorem estrogenowym (ER+) i/lub receptorem progesteronowym (PR+) przez lokalne laboratorium.
• Receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 Ujemny rak piersi (HER2-) zdefiniowany jako ujemny wynik testu hybrydyzacji in situ lub status immunohistochemiczny (IHC) 0, 1+ lub 2+. Jeśli IHC wynosi 2+, lokalny test laboratoryjny wymaga ujemnego testu hybrydyzacji in situ (fluorescencja [FISH], chromogenność [CISH] lub srebro [SISH]).
• Uczestnicy mogą (ale nie są zobowiązani) mieć do dwóch linii wcześniejszych schematów chemioterapii w przypadku przerzutów w fazie zwiększania dawki. W kohorcie, w której zwiększa się dawkę, dopuszczalne jest do trzech poprzednich linii chemioterapii w przypadku przerzutów.
• Mierzalna choroba, tj. co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 *tylko dla kohort ekspansji.
• W kohortach *eskalacji dozwolona jest tylko choroba kości. W przypadku kohort ekspansji musi istnieć mierzalna choroba, jak podano powyżej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1.
• Pisemną świadomą zgodę należy uzyskać przed wszelkimi procedurami przesiewowymi i zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów.
• Musi być w stanie połykać kapsułki/tabletki rybocyklibu i tamoksyfenu.
• Kwalifikowalność kobiet przed menopauzą: 1) Kobiety przed menopauzą, które otrzymały adjuwantowy inhibitor aromatazy i supresję jajników (AI + OS) w ramach leczenia uzupełniającego i które ukończyły co najmniej 12-miesięczną terapię hormonalną. 2) Kobiety przed menopauzą z chorobą przerzutową de novo kwalifikują się, jeśli nie miały wcześniejszej terapii hormonalnej. 3) Kobiety przed menopauzą, które nie otrzymały tamoksyfenu z powodu przerzutów, ale otrzymały do ​​dwóch linii chemioterapii.
• Kwalifikowalność kobiet i mężczyzn po menopauzie: 1) Kobiety lub mężczyźni po menopauzie, u których wystąpiła progresja w leczeniu pierwszego lub drugiego rzutu z użyciem inhibitora aromatazy w przypadku przerzutów. 2) Kobiety lub mężczyźni po menopauzie, u których doszło do nawrotu w trakcie lub po zakończeniu leczenia uzupełniającego inhibitorami aromatazy (ukończyli co najmniej roczny AI w leczeniu uzupełniającym przed progresją AI). 3) Kobiety lub mężczyźni po menopauzie, którzy nie są uznawani za kandydatów do leczenia inhibitorem aromatazy przez swojego onkologa, pacjentki niechętne poddaniu się AI lub pacjenci, którzy nie tolerują AI.
• Kobiety i mężczyźni po menopauzie mogą (ale nie są zobowiązani) mieć do dwóch linii wcześniejszej chemioterapii w leczeniu przerzutów w fazie zwiększania dawki. W kohorcie, w której zwiększa się dawkę, dopuszczalne jest do trzech poprzednich linii chemioterapii w przypadku przerzutów.

Kryteria wyłączenia:

• Potencjalni uczestnicy z zapalnym rakiem piersi.
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor CDK 4/6.
• Otrzymywał tamoksyfen w leczeniu przerzutów (przez ponad 30 dni) lub wystąpił postęp choroby podczas stosowania tamoksyfenu w leczeniu uzupełniającym.
• Znana nadwrażliwość na rybocyklib lub substancje pomocnicze tamoksyfenu.
• Jednoczesny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od rozpoczęcia stosowania badanego leku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy poddanego resekcji leczniczej.
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że spełnione są określone kryteria.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
• Znana historia zakażenia wirusem HIV (testowanie nie jest obowiązkowe).
• Wszelkie inne współistniejące poważne i/lub niekontrolowane stany medyczne, które w ocenie badacza mogłyby spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, stanowić przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym lub naruszyć zgodność z protokołem (np. przewlekłe zapalenie trzustki, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, aktywne nieleczone lub niekontrolowane infekcje grzybicze, bakteryjne lub wirusowe itp.).
• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub niedawne zdarzenia określone w protokole badania
• Obecnie przyjmuje którykolwiek z poniższych leków i nie można go odstawić na 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku: a. Znane silne induktory lub inhibitory CYP3A4/5, w tym grejpfruty, hybrydy grejpfrutów, pummelos, gwiaździste owoce i pomarańcze sewilskie. b. Które mają wąskie okno terapeutyczne i są metabolizowane głównie przez CYP3A4/5. c. Które mają znane ryzyko wydłużenia odstępu QT lub wywołania Torsades de Pointes. d. Preparaty/leki ziołowe, suplementy diety nieprzepisane przez lekarza.
• Obecnie otrzymują lub otrzymywali ogólnoustrojowe kortykosteroidy ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie w pełni wyzdrowiali po skutkach ubocznych takiego leczenia.
• Dozwolone są następujące zastosowania kortykosteroidów: pojedyncze dawki, zastosowania miejscowe (np. na wysypkę), aerozole do inhalacji (np. w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych), krople do oczu lub iniekcje miejscowe (np. dostawowe).
• Obecnie przyjmuje warfarynę lub inny antykoagulant będący pochodną kumaryny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem.
• Udział we wcześniejszym badaniu badawczym w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Otrzymał radioterapię ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i który nie wyzdrowiał do stopnia 1. % szpiku kostnego zostało napromieniowane.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych (biopsja guza nie jest uważana za poważną operację).
• Nie wyzdrowiał ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi według NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 Stopień równy lub mniejszy niż 1 (Wyjątek od tego kryterium: pacjenci z łysieniem dowolnego stopnia mogą wziąć udział w badaniu) .
• Wynik Child-Pugh B lub C.
• Historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub niemożności wyrażenia zgody.
• Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG).]
• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosowały wysoce skuteczne metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 12 tygodni po odstawieniu badanego leku. Istnieją szczegółowe wytyczne dotyczące różnych akceptowalnych wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Uwaga: Stosowanie doustnej antykoncepcji jest zabronione.