パノビノスタット (LBH589): 急性移植片対宿主病 (aGVHD) の予防
2021年7月19日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
移植片対宿主病 (GVHD) 予防のためのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤パノビノスタットの使用を評価する第 II 相試験
この研究では、急性GVHD予防のためのタクロリムス/シロリムス（TAC/SIR）と組み合わせたPANOをテストします。
この研究の目的は、パノビノスタット (PANO) をシロリムスおよびタクロリムスと組み合わせて使用した場合に、移植片対宿主病 (GVHD) の発生率を減らすのに役立つかどうかを判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 登録時の年齢が18歳以上であること
- 署名されたインフォームドコンセント
- 同種造血細胞移植を必要とする血液疾患
- 多重取り込み同期収集（MUGA）スキャンまたは心エコー図による左心室駆出率（LVEF）≧45％
- 1秒努力呼気量（FEV1）、努力肺活量（FVC）、拡散肺活量酸素化量（DLCO）が肺機能検査の予測値の50％以上に調整されました
- トランスアミナーゼ (AST、ALT) < 正常値 (ULN) の上限の 3 倍
- クレアチニンクリアランス計算値 ≥ 50 mL/min
- Karnofsky パフォーマンス ステータス スコア ≥ 60%。
- ヒト白血球抗原 (HLA) が 8/8 (A、B、C、DRB1) に一致した、関連または無関係のドナー
除外基準:
- 活動性感染症が適切な抗菌療法で制御されない
- HIV、B型肝炎（HBcAb陽性だがウイルス量が検出できないHBsAg陰性が対象）、またはC型肝炎感染
- 合計スコアが 4 を超えるソラーの併存疾患因子。 併存疾患指数の計算に対する重要な変更: DLCO 調整値が 50% 未満で試験から除外される患者を除き、調整された DLCO は肺リスクの評価に含まれません。
- コンディショニング療法の一環としての抗胸腺細胞グロブリン (ATG)
- コンディショニング療法の一部として、またはGVHD予防のためのシクロホスファミド
- 妊娠
- 30日以内のがん治療のためのヒストンデアセチラーゼ（HDAC）、DAC、HSP90阻害剤またはバルプロ酸
- -研究期間中、または最初のPANO治療前の5日以内に何らかの病状のためにバルプロ酸が必要となる患者
- 以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患： 心室細動またはトルサード・ド・ポワントの病歴。徐脈は心拍数 (HR) < 45 bpm (ペースメーカー装着患者は HR ≥ 45 bpm の場合に適格です) として定義されます。 QTcF > 480 ミリ秒の心電図 (ECG) のスクリーニング。右脚ブロック + 左前半ブロック（二束ブロック）。 -治験薬の開始前12か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を患っている患者。主任研究者および/または治療医師の裁量による、その他の臨床的に重大な心臓病（例：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV、コントロール不良の高血圧）。 -治験薬の開始前に治療を中止または別の薬剤に切り替えることができない場合、QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワントの誘発の相対リスクがある薬剤を使用している患者。ただし、試験に必要な試験文書の付録Bに記載されている薬剤は除く。造血細胞移植（HCT）患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パノビノスタット (PANO) 療法
参加者は同種造血細胞移植の前に標準治療の化学療法剤で治療されます。
移植片対宿主病（GVHD）予防のため、参加者はPANO、シロリムス、タクロリムスを投与されます。
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パノビノスタット（PANO）は、移植日（0日目）の5日前（-5日目）に開始します。
参加者全員は、26 週間 (約 6 か月間) 毎週、1 日 1 回、週 3 回 (48 時間間隔)、PANO を経口摂取します。
PANO は、Novartis によって 5 mg のピンク色のゼラチン カプセルとして提供されます。
他の名前：
シロリムスは移植の前日に投与され、少なくとも1年間は毎日続けられます。
SIRは-1日目以降に投与されます。
モフィットの施設基準に従って治療目標を維持するために投与量が調整されます。
他の名前：
点滴または錠剤としてのタクロリムスは、移植の 3 日前 (-3 日目) に開始され、モフィットの施設ガイドラインに従って投与されます。
タクロリムスは少なくとも50日間投与され、参加者は標準治療に必要な限りタクロリムスを服用し続けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性移植片対宿主病 GVHD ステージごとに層別化された参加者数
時間枠：移植後100日
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100日目までのグレードII～IVの急性GVHDの累積発生率。
研究者は、グレード II ～ IV の aGVHD の発生率が 43% 以上である場合は許容できないとみなします。
研究者は、GVHD の発生率 23% を目標として使用します。
GVHD 重症度段階および等級付けおよび分布は、標準スコアリング システムを使用して、移植日から 90 +/- 14 日目まで毎週測定されます。
GVHD の段階は、関与部位ごとに与えられます (例:
皮膚、肝臓、腸）、および全体的な急性 GVHD グレードの複合スコア。
aGVHD の病理学的確認は通常の臨床実践によって決定されるものであり、このプロトコールによって義務付けられるものではありません。
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移植後100日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性移植片対宿主病（GVHD）ステージごとに層別化された参加者数
時間枠：移植後100日
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HCT後100日後に発症し、少なくとも1つの慢性c-GVHDの診断症状、または生検または他の関連検査（例、PFT）によって確認された明確な症状が存在するGVHD。
1- 古典的慢性 GVHD - 慢性 GVHD の基準を満たしているが、aGVHD または重複症候群と一致する特徴がない - 急性および慢性 GVHD の特徴が混在している。
C-GVHD は、90+/-14 、120 +/- 14、150 +/- 14、180+/- 14、270+/- 30、および 365 +/- 30 日目に、すべての参加者で前向きに測定されます。標準化されたスコアリングシステム。
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移植後100日
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安定生着までの時間
時間枠：移植後100日
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白血球数（WBC）の安定した生着は、サイトカインのサポートなしで 3 日間にわたって持続する絶対好中球数 > 500 として定義されます。
安定した血小板生着は、輸血補助なしで 7 日間で 20,000 を超える数として定義されます。
生着までの時間は、血小板と白血球の両方について上記の基準に従って、0日目から持続生着の日までの時間として定義されます。
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移植後100日
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原発疾患が再発した参加者の数
時間枠：1年
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原疾患の再発および非再発関連死亡の発生率は、標準の定義に従って報告されます。
これらは競合するリスク イベントとして扱われます。
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1年
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非再発死亡率の参加者の数
時間枠：1年
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原疾患の再発および非再発関連死亡の発生率は、標準の定義に従って報告されます。
これらは競合するリスク イベントとして扱われます。
非再発死亡は、移植を必要とする原疾患からの継続的な寛解状態における死亡として定義される。
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1年
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全生存期間（OS）を達成した参加者の割合
時間枠：1年
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全生存期間: 移植日から何らかの原因で死亡するまでの時間。
全生存期間などのイベント発生までの時間データは、移植日から測定されます。
OS は Kaplan-Meier 法を使用して分析されます。
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1年
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無再発生存期間（RFS）を達成した参加者の割合
時間枠：1年
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無再発生存期間：移植日から死亡または原発疾患の再発までの期間。
無再発生存期間などのイベント発生までのデータは、移植日から測定されます。
RFS は、Kaplan-Meier 法を使用して分析されます。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Lia Perez, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月4日
一次修了 (実際)
2018年12月7日
研究の完了 (実際)
2021年7月13日
試験登録日
最初に提出
2015年10月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月26日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月19日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MCC-18374
- CLBH589US100T (その他の識別子：Novartis)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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